Introdução: A manifestação do linfoma não-Hodgkin (LNH) em cavidade oral representa aproximadamente 2% dos casos de LNH, acometendo mais comumente o vestíbulo oral, palato duro posterior e gengiva, representando um baixo índice de suspeita clínica. Objetivo: Esse trabalho tem como objetivo descrever um caso de Linfoma difuso de grandes células B em mucosa jugal como primeiro diagnóstico. Relato de caso: Paciente M.S, masculino, leucoderma, 82 anos, compareceu em consulta no ambulatório de Estomatologia do Hospital AC Camargo Cancer Center, em junho de 2020. Relatou aparecimento de nódulo em mucosa jugal há aproximadamente um ano, tendo observado discreto aumento de volume na região há 3 meses, assintomático. Como história médica apresenta Doença de Parkinson, utilizando de forma contínua Levodopa e Dicloridrato de Pramipexol. Ao exame clínico observou-se a presença de nódulo submucoso em mucosa jugal inferior esquerda, próximo a área de pré-molares inferiores, com consistência endurecida e firme à palpação, medindo cerca de 3cm, assintomático. O paciente foi submetido à biópsia incisional e o exame anatomopatológico revelou proliferação linfóide atípica, sendo que a imuno-histoquímica revelou o diagnóstico de Linfoma difuso de grandes células B, tipo centro germinativo. O paciente foi encaminhado ao serviço de Onco-Hematologia onde constataram no estadiamento inicial atividade neoplásica supra-diafragmática e extranodal. O tratamento proposto consistiu na associação de Rituximabe + CHOP. Conclusão: O diagnóstico de linfomas em cavidade oral pode ser um desafio, devido ao baixo índice de suspeita clínica. É importante a participação do cirurgião dentista no diagnóstico precoce de alterações bucais e maxilofaciais do linfoma, bem como seus diagnósticos diferenciais, contribuindo para o tratamento médico efetivo de desordens onco-hematológicas.