Relatar caso raro de Doença de depósito de cadeia pesada de imunoglobulina (HCDD) com lesão renal mimetizando Glomerulonefrite Rapidamente Progressiva. Em 2012, o International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group reconheceu a HCDD como uma Gamopatia monoclonal de significado renal.

Homem, 79 anos, iniciou edema de MMII e HAS, que evoluiu, em 4 meses, com anasarca, ganho de 10kg, anemia de doença crônica (Hb 7,1 g/dL), creatinina 6,74 mg/dL, DHL 316U/L, hipoalbuminemia e dislipidemia. Urina tinha 80 hemácias/campo, sem dismorfismo eritrocitário e proteinúria/24h de 5,04 g/L. Autoanticorpos e sorologias virais eram negativos, com C3 e C4 preservados. Eletroforese de proteínas (EFP) séricas mostrou elevação de alfa-2-globulina (0,9; até 0,6) e imunofixação (IFX) negativa. EFP e IFX urinárias e IgM, IgG e IgA eram normais. β2M era 11,54 e as cadeias kappa e lambda livres, respectivamente, 383,6 e 33,7g/L (relação:11,4). USG mostrou nefropatia parenquimatosa e rins de tamanhos normais. Tomografia de corpo todo descartou lesões líticas, hepatoespleno e linfonodomegalia. Biópsia renal mostrou glomerulonefrite de padrão membranoproliferativo à microscopia óptica e imunofluorescência com deposição linear de IgG na membrana basal glomerular, membrana basal tubular e na parede dos vasos, sendo negativa a deposição de kappa e lambda. À microscopia eletrônica, depósito eletrondenso subendotelial com aspecto granular e duplicação de membrana basal glomerular com interposição de células mesangiais. Quadro compatível com Doença por deposição monoclonal de cadeia pesada gama de imunoglobulina tipo Randall.Contagem de plasmócitos na medula óssea foi de 4,8% no mielograma, 0,95% na imunofenotipagem (anômalos) e 7% na biópsia (policlonais).

HCDD é definida por depósitos teciduais de cadeias pesadas truncadas de imunoglobulina (Ig), principalmente IgG, derivadas de plasmócitos clonais. Deleção do domínio CH1 da região constante da Ig leva à secreção de cadeias pesadas livres no soro. Deleções de suas regiões variáveis alteram suas propriedades físico-químicas, formando resíduos hidrofóbicos de carga positiva e glicosilação anormal, que se depositam no mesângio e membranas basais glomerulares/tubulares. Incidência é maior aos 50 anos, sem diferença entre sexos. As principais manifestações são anemia, HAS, hematúria microscópica, disfunção renal e proteinúria nefrítica ou nefrótica, sendo a última mais relatada. Glomeruloesclerose nodular é o padrão histológico clássico mas o diagnóstico deve ser firmado pela imunofluorescência com anticorpos contra isotipos e domínios constantes de cadeia pesada. Dois estudos determinaram critérios simples: (1) coloração para uma única classe de Ig delta, alfa, gama na membrana basal glomerular/tubular, (2) coloração negativa para cadeia leve kappa e lambda e (3) presença de depósitos eletrodensos típicos na microscopia eletrônica. Envolvimento extra-renal, plasmocitose monoclonal e associação com Mieloma múltiplo são raros. Cadeias pesadas livres não costumam ser detectadas pela alta afinidade aos tecidos, não estando suficientemente concentradas no soro. Isso pode explicar o aumento de cadeias leves livres reportado no caso e na literatura. A ausência de proteína M não descarta HCDD.

HCDD é a mais rara das doenças de depósito de Ig monoclonal, com comportamento agressivo. Diagnóstico pode ser feito por biópsia renal, uma vez que a cadeia pesada é raramente detectada no soro