
Verificar a influência dos polimorfismos (SNP) rs2069845, rs1524107, rs2069832, rs2069835, rs2069840 e rs2069849 no gene da Interleucina-6 (IL-6) nos valores globais de leucócitos de recém-nascidos (RN) portadores de cardiopatia congênita.
Materiais e métodosEste trabalho envolveu 98 recém-nascidos atendidos e acompanhados no Hospital Universitário Francisca Mendes (HUFM) da cidade de Manaus, Amazonas. Os dados leucocitários foram analisados no equipamento Hematológico Automático Sistema ADVIA® 120. As análises dos SNPs foram realizadas utilizando-se a técnica de PCR em tempo real pelo sistema TaqMan®, por meio da plataforma QuantStudio™6 (Applied Biosystems). As análises estatísticas foram realizadas no software SPSS-23, levando-se em conta o nível de significância estatística de 5% (p < 0,05).
ResultadosApesar de estar dentro dos valores normais de referência, o genótipo mutante rs2069845_AA (0,22% apresentou contagem absoluta e relativa de basófilos significativamente 3X maior que o genótipo normal GG (0,66% vs 0,22%, respectivamente - p = 0,007). O genótipo normal rs1524107_CC apresentou contagem absoluta de leucócitos maior que o heterozigoto CT (11,892 × 106 ± 4,39 vs 8,67 × 106 ± 2,63 - p = 0,007). O genótipo mutante rs2069840_GG apresentou contagens absolutas de leucócitos (14,98 × 106 ± 6,99 vs 8,43 × 106 ± 3,47 - p = 0,036) e neutrófilos segmentados (10,90 × 106 ± 4,65 vs 7,87 × 106 ±209 - p = 0,007) bem elevadas em comparação ao genótipo normal CC. Para os outros SNP estudados, não foram encontradas associações significativas entre seus genótipos e valores do leucograma.
DiscussãoA inflamação crônica é um fator de risco para doenças cardiovasculares. Embora a hipótese de que a inflamação persistente contribui para vários estágios na patogênese da doença cardiovascular, a causalidade ainda não foi estabelecida. O papel da IL-6 está bem descrito na inflamação mediada por neutrófilos, principalmente pela produção exagerada de neutrófilos na medula óssea e sua liberação de neutrófilos para o sangue periférico. Todavia, o gatilho crucial que promove a liberação dos neutrófilos ainda não está bem documentada. Neste estudo, relatamos associação entre contagem global e relativa de leucócitos e polimorfismos da IL-6, onde verificamos o aumento global de leucócitos, neutrófilos e basófilos para 3 SNP, o que poderia sugerir um papel de maior gravidade ou aumento de um processo inflamatório nestes pacientes
ConclusãoConsiderando que se trata de uma doença multifatorial, outras variáveis como fatores de risco e estudo de mais citocinas pró-inflamatórias são importantes para o entendimento das múltiplas clínicas da cardiopatia congênita. Poucos estudos relacionaram fatores de riscos único como resposta bioquímica, inflamatória e polimorfismos genéticos relacionados às doenças cardiovasculares. Além do mais, existem outras moléculas que regulam a IL-6 e seus alvos durante gravidade cardíaca, sendo estas ainda não totalmente compreendidas. Devido aos inúmeros papeis da IL-6 em muitas patologias, entendemos que nossos resultados são importantes no processo inflamatório como o aumento da contagem global dos leucócitos, que podem agravar o processo inflamatório.