O tocotrienol, uma isoforma da vitamina E, foi relatado como um potencial agente anticancerígeno devido à sua atividade antimetastática em neoplasias sólidas e efeitos anti-inflamatórios no sistema imunológico. Este estudo pretende investigar o papel e os efeitos do composto tocotrienol, extraído da semente de urucum (fornecido pela New Max Industrial) nas leucemias agudas.

Um painel de linhagens de células de leucemia aguda (U937, OCI-AML3, RS4;11, Jurkat) foi tratado com concentrações crescentes do composto tocotrienol. A viabilidade foi avaliada por ensaio de MTT, apoptose e produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) por citometria de fluxo e os níveis de expressão proteíca por Western Blot. Para mimetizar alguma participação do microambiente na biologia da leucemia, foi feita uma cocultura bidimensional com monócitos isolados de doadores de sangue e células leucêmicas. Análises estatísticas: ANOVA ou Mann-Whitney (p < 0,05).

O tratamento com tocotrienol resultou em uma potente atividade antineoplásica de maneira dependente da concentração. A redução de 50% do crescimento celular foi entre 1,4 e 14,0μM, sendo 9,5 μM na U937, 4,4 μM na OCI-AML3, 12,8 μM na RS4;11:, 14,1 μM na Jurkat. Houve aumento na apoptose, de 0,9 a 5,8 vezes na U937, 1,4 a 8,6 vezes na OCI-AML3, 1,1 a 5,0 vezes na RS4;11, 0,9 a 5,1 vezes na Jurkat. O tocotrienol também aumentou a morte de células leucêmicas cocultivadas com monócitos programados com tocotrienol com aumento de 32,9 vezes (P < 0,0001). O tocotrienol foi capaz de reduzir a produção de EROs de 1,1 a 6,9 vezes em U937, 1,0-7,3 vezes em OCI-AML3, 1,1-5,9 vezes em RS4;11, 1,0-5,7 vezes em Jurkat (P < 0,05). O tocotrienol reduziu a fosforilação das proteínas AKT e ERK, importantes moléculas superexpressas na leucemia e também modulou as caspases 3 e 9. Por outro lado, o tratamento com tocotrienol em células primárias isoladas de doadores saudáveis não foi capaz de modular a sobrevivência nem a morte celular.

O tocotrienol surge como um potente agente citotóxico e antineoplásico para o tratamento das leucemias sem modular a apoptose e a sobrevivência de células normais, provavelmente por bloquear a produção de produção de espécies reativas de oxigênio e, consequentemente, interromper a sinalização das vias PI3K e MAPK, as quais estão superexpressas nas leucemias agudas. Dessa forma, o tratamento com o composto tocotrienol possui ação específica em células malignas, sendo uma possível estratégica terapêutica para as neoplasias hematológicas.

FAPESP #2017/21801-2, #2019/25247-5, #2021/05320-0.