Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um grupo heterogêneo de leucemias definido por alterações citogenéticas recorrentes, incluindo os rearranjos no complexo de transcrição “core-binding factor ”(CBF), um regulador essencial da hematopoiese normal. CBF-LMA é citogeneticamente definido pela presença da t(8;21)(q22;q22), envolvendo os genes RUNX1/RUNX1T1 ou pela inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22), que envolve os genes CBFB/MYH11. Ambas as alterações apresentam prognóstico favorável, sendo consideradas doenças muito parecidas e de tratamento similar. Entretanto, em torno de 40% dos pacientes com CBF-LMA vão à óbito por falha no tratamento, o que pode ser causado pela ocorrência concomitante de outras mutações genômicas. O objetivo deste estudo retrospectivo é descrever a frequência de alterações cromossômicas secundárias (ACS) na medula óssea de pacientes com CBF-LMA e verificar as diferentes ACS entre pacientes com t(8;21) e inv(16).

Dados de 40 cariótipos de medula óssea de 34 pacientes com CBF-LMA foram coletados no Setor de Citogenética do Sabin Medicina Diagnóstica, diagnosticados no período de abril de 2017 até julho de 2022. As alterações foram detectadas pela análise GTW por cariotipagem convencional, seguindo o ISCN.

Foram analisados 10 cariótipos de 10 pacientes com t(8;21) e 30 cariótipos de 24 pacientes com inv(16). A t(8;21) foi observada em 8 homens e 2 mulheres, com média de idade de 35,2 anos. Dentre estes, 70% dos pacientes apresentaram ACS, sendo a perda do Y presente em 50% das amostras, ocorrendo também trissomias do 8 e do 22, perda do X e del(9q). Já a inv(16) foi detectada em 14 homens e 10 mulheres, com média de idade de 49,8 anos. Dentre estes, 53% das amostras apresentaram ACS, sendo a trissomia do 22 a mais frequente (33%), seguida das trissomias do 8, 9 e 21, respectivamente. Além das ACS numéricas, nas amostras de inv(16) foram detectadas ACS estruturais em 27% das amostras, envolvendo mais frequentemente o cromossomo 7.

A perda de cromossomos sexuais X ou Y, e del(9q) foram observadas apenas em LMA com t(8;21), entretanto o significado prognóstico apresenta resultados conflitantes na literatura. A trissomia do 22 esteve presente nos dois tipos de leucemia, sendo mais prevalente na inv(16), o que é consistente com estudos anteriores. A trissomia do 8 também é uma ACS com resultados diferentes em relação ao impacto no curso da doença para ambas as CBF-LMA. No presente estudo ACS estruturais foram vistas apenas na inv(16), e têm sido associadas a uma sobrevida mais curta por outros autores.

Certas ACS são mais prevalentes e ocorrem somente em uma das CBF-LMA. Nosso estudo apontou heterogeneidade entre as ACS nos casos de t(8;21) e inv(16), o que corrobora com a literatura, porém para estratificar os paciente de acordo com as ACS é necessário estudos mais robustos para o esclarecimento do real impacto delas no prognóstico e sobrevida dos pacientes com CBF-LMA.