O Venetoclax, associado a agentes hipometilantes ou citarabina em baixa dose, é considerado tratamento padrão para pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) inelegíveis à quimioterapia intensiva. Em centros com recursos limitados, o elevado custo dessa terapia representa um desafio, levando à adoção de estratégias de otimização, como o uso do Venetoclax com dose ajustada associada a antifúngicos azólicos. Contudo, evidências sobre a efetividade e segurança dessa abordagem permanecem limitadas.

Avaliar a eficácia e segurança do uso de Venetoclax com dose ajustada a antifúngicos azólicos em pacientes com LMA inelegíveis à quimioterapia intensiva, em comparação a esquemas convencionais utilizados em um serviço público de saúde.

Estudo retrospectivo realizado em hospital público de São Paulo, incluindo 230 pacientes com LMA recém-diagnosticada entre 2014 e 2025, identificados por registros eletrônicos. Cento e dezenove foram classificados como inelegíveis para quimioterapia intensiva segundo critérios clínicos. Até 2019, os pacientes receberam citarabina 20 mg/m2/dia SC por 10 dias (LoDAC) ou suporte otimizado. A partir de 2020, introduziu-se Venetoclax ajustado a azólicos (voriconazol ou fluconazol), associado a azacitidina 75 mg/m2/dia SC por 7 dias (AZA-VEN) ou LoDAC (LoDAC-VEN). O desfecho primário foi a mediana de sobrevida global (SG) desde o início do tratamento. Desfechos secundários incluíram taxa de resposta global (CR, CRh ou CRi) após 1–2 ciclos, doença residual mensurável (DRM) por citometria de fluxo nos respondedores, toxicidades, número de ciclos, duração do Venetoclax e motivos de descontinuação.

Entre os 119 pacientes inelegíveis, a mediana de idade foi 68 anos (61–75), 50,9% eram homens e 77,4% apresentavam índice de comorbidades de Charlson ≥3. Segundo ELN 2022, 40,7% eram de risco desfavorável. Cinquenta e quatro (45,3%) receberam Venetoclax ajustado a azólicos e 65 (54,6%) receberam LoDAC ou suporte otimizado. A mediana de SG foi de 156 dias (IC95% 121–242) no grupo Venetoclax versus 29 dias (IC95% 24–54) no grupo LoDAC/suporte. No grupo Venetoclax, 62,9% receberam 100 mg/dia + voriconazol (200 mg 12/12h) e 37,1% receberam 200 mg/dia + fluconazol (300 mg/dia); a mediana de ciclos foi 2 (1–4) e a duração por ciclo foi de 28 dias (11–28). As toxicidades mais frequentes foram neutropenia grau III/IV com infecção bacteriana (29,9%) e eventos hemorrágicos graves (7,4%). A mortalidade precoce foi de 12,9% em 30 dias e 24,9% em 60 dias. A taxa de resposta global foi de 54%, com refratariedade em 21% e ausência de avaliação em 25% por óbito precoce ou perda de seguimento; entre os respondedores, 77% apresentaram DRM negativa.

Neste estudo de vida real, esquemas com Venetoclax ajustado a azólicos mostraram melhores desfechos em pacientes com LMA, comparados ao LoDAC ou suporte otimizado. Apesar da menor sobrevida global na coorte em relação à literatura, possivelmente por infecções e acesso limitado à saúde, as taxas de resposta global foram comparáveis. Os achados sugerem que o ajuste de dose com azólicos é uma estratégia efetiva e viável em centros com restrições orçamentárias, devendo ser considerada no planejamento terapêutico da LMA.