A identificação de fusões gênicas em neoplasias hematológicas (NH) representa uma etapa fundamental no processo diagnóstico, com implicações diretas na classificação da doença, estratificação de prognóstico e definição de condutas terapêuticas. Para essa finalidade, diversas metodologias laboratoriais são empregadas, incluindo cariótipo, hibridação in situ por fluorescência (FISH), reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e o sequenciamento de nova geração (SNG). Cada técnica apresenta sensibilidade, especificidade e limitações próprias. Nesse contexto, torna-se essencial que os profissionais do laboratório realizem uma análise integrada correlacionando os dados obtidos por essas abordagens complementares, a fim de consolidar um diagnóstico único, robusto e clinicamente relevante.

Paciente do sexo feminino, 54 anos, em investigação de leucemia mieloide aguda apresentou no cariótipo, realizado em amostra de medula óssea, em outro serviço, a translocação t(9;22;12), descrita como uma variante rara do cromossomo Philadelphia. Foi, então, solicitada a análise por PCR em tempo real da fusão BCR::ABL1, que resultou negativa, configurando um cenário diagnóstico atípico e contraditório. Diante da discordância entre os achados citogenético e molecular, foi sugerida a realização de um painel SNG direcionado para neoplasias mieloides para pesquisa de fusões por RNA. Essa abordagem permite detectar fusões gênicas em nível de transcrito, incluindo eventos raros ou criptogênicos que frequentemente não são identificados por técnicas convencionais como FISH ou RT-PCR. O SNG permitiu identificar a presença da fusão MN1::ETV6, resultante da t(12;22)(p13;q12), envolvendo regiões próximas às previamente constatadas na análise do cariótipo. Esta fusão já foi descrita na literatura em casos de leucemia mieloide aguda, associada à quimiorrefratariedade e prognóstico desfavorável. A identificação correta do rearranjo gênico permitiu estabelecer um diagnóstico preciso, direcionar mais adequadamente a conduta clínica e esclarecer discrepâncias entre os achados de exames complementares, o que reforça a importância da integração de múltiplas metodologias na elucidação de casos complexos.

A integração dos dados moleculares, citogenéticos e clínicos é indispensável para a obtenção de um diagnóstico preciso em neoplasias hematológicas, permite uma adequada estratificação de prognóstico e definição de condutas terapêuticas individualizadas. Nesse contexto, o SNG tem sido destacado como uma ferramenta robusta e cada vez mais acessível, que permite detectar fusões gênicas com elevada sensibilidade. Além de ampliar a acurácia diagnóstica, o SNG contribui significativamente para a redução do tempo de investigação e do número de testes sequenciais, configurando-se como uma abordagem eficiente e custo-efetiva no cenário laboratorial contemporâneo.