As Síndromes Mielodisplásicas são um grupo de distúrbios clonais de células-tronco que desenvolvem um curso clínico muito versátil podendo expressar-se desde um impacto mínimo na sobrevida do paciente até um curso muito agressivo com rápida progressão para LMA.

Apresentar e classificar um caso de síndrome mielodisplásica e fibrose de medula óssea que evolui com transformação leucêmica, relacionada à mutação ZRSR-2 e posterior falha de enxertia no transplante haploidêntico de doador aparentado.

Paciente do sexo masculino, 54 anos ao diagnóstico, com quadro de tosse seca, epigastralgia, dor abdominal, saciedade precoce, perda ponderal (10kg em 4 meses), associada a febre vespertina. Ao exame físico notamos fígado a 6cm RCD, Traube com macicez à percussão. No hemograma havia anemia e trombocitopenia; nos exames de bioquímica LDH elevada, sorologias de HIV e hepatite virais negativas. Na análise do sangue periférico notamos eritroblastos displásicos, policromatofilia azurofílica e pontilhado basofílico; presença de alguns blastos circulantes (<5%). Histopatológico da medula óssea (MO) evidenciou setor eritroide displásico, relação G:E invertida, alguns micromegacariócitos e presença de fibrose colágena associado a aumento de trama reticulínica no interstício (MF2). Imunofenotipagem da MO com 2,6% de células CD34+ ao diagnóstico. Citogenética com cariótipo 47XY, + trissomia do 8 [27 metáfases]. Realizado painel de NGS evidenciando mutação ZRSR-2. Recebeu, portanto, o diagnóstico de Síndrome Mielodisplásica - RIPSS de Alto Risco/ DIPSS- intermediário 2, com presença de mielofibrose. Após 8 meses, com terapia de suporte, evolução com excesso de blastos (>20%), optou-se então por iniciar venetoclax + citarabina em baixa dose, sendo refratário a esta abordagem. Realizou então protocolo de resgate com FLAG-Dauno e em seguida prosseguiu com transplante haploidêntico da irmã, HLA 6/6. Paciente evolui com falha de pega do enxerto (documentado no D+34).

As síndromes mielodisplásicas são neoplasias hematológicas caracterizada pela presença de displasia >10% de uma linhagem hematológica acompanhada de citopenias no sangue periférico. De acordo com a nova classificação da WHO 5ªedição (Leukemia (2022) 36:1703 – 1719), passaremos a utilizar o termo “myelodysplastic neoplasms” (abrevia-se MDS) que ressalta a importância da massa celular (neoplasma) em relação ao processo de transformação (neoplasia). Casos de MDS são agora classificados como os que possuem anormalidades genéticas definidoras e os que são morfologicamente definidas. Acrescentou-se também a diferenciação entre MDS com baixa contagem de blastos (MO<5% e no SP < 2%) e MDS com aumento no número de blastos, esta por sua inclui MDS com fibrose (MDS-f). A LMA relacionada à MDS (AML-MR), foi definida como ≥20% de blastos expressando um fenótipo e abrigando alterações citogenéticas e moleculares específicas (mutação em um dos 8 genes - SF3B1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR, U2AF1, SRSF2, STAG2). Conseguimos classificar o caso relatado como portador de MDS com fibrose (MDS-f) ao diagnóstico, e após evolução do quadro como LMA relacionada a MDS (AML-MR), com mutação no gene ZRSR-2.

A classificação WHO 5ªedição (2022) agrega novas possibilidades de classificação para os neoplasmas mieloides.