Avaliar a eficácia de um protocolo de descontinuação de inibidores de tirosina quinase (ITQ) precedido de uma fase de descalonamento de dose antes da interrupção do tratamento. O objetivo primário é a avaliação da sobrevida livre de tratamento (SLT) aos 12 meses após a descontinuação do ITQ.

Estudo multicêntrico, prospectivo em andamento. Critérios de inclusão: LMC em fase crônica, com transcritos BCR-ABL típicos, em tratamento com ITQ por no 3 anos, com resposta molecular profunda (RM4.5) por 2 anos. Foram excluídos pacientes em fase avançada prévia ou atual, com resistência prévia ou mutações do ABL. Antes da suspensão do tratamento, foi realizado o descalonamento do ITQ para 50% da dose atual por 6 meses. Durante a fase de descalonamento foi realizado monitoramento de PCR quantitativo para BCR-ABL (PCRq) mensal. Após a descontinuação do ITQ o paciente foi monitorado com avaliações clínicas, hemograma e PCRq a cada 4 semanas por 6 meses, a cada 2 meses nos meses 7-24 e depois a cada 3 meses. A terapia foi reiniciada na perda de RMM (PCRq<0.1%). A SLT foi avaliada a partir da data da descontinuação até a recaida molecular, reintrodução do tratamento ou morte por causas relacionadas a LMC.

Entre setembro de 2020 e julho de 2022 28 pacientes foram incluídos no estudo, um apresentou falha de screening. A mediana de idade dos 27 participantes foi 62 anos (35-87), 59.3 homens, 42.3 % Sokal baixo risco ao diagnóstico, 46.2% intermediário,11.5% alto; 80% com transcrito BCR-ABL do tipo b3a2; 81.5% estavam em uso de Imatinibe,7.4% Dasatinibe,7.4% Nilotinibe e 3.7% Bosutinibe. A mediana da duração do tratamento com ITQ até o início do descalonamento foi de 134 meses (39-224); a duração da RM 4.5 foi de 101 meses (25-168). Sete pacientes encontram-se na fase de descalonamento, 12 estão em fase de descontinuação da terapia e 7 perderam a RMM, sendo necessário reintrodução do tratamento. Um paciente perdeu RMM na fase de descalonamento e não prosseguiu para a fase de descontinuação. Seis de 26 (23%) pacientes perderam RMM na fase de descontinuação (2 casos em segunda tentativa de descontinuação). O tempo mediano entre a descontinuação e a perda da RMM foi de três meses (0-3). A SLT foi de 56% para todo o grupo e 64% para os pacientes na primeira tentativa de descontinuação (P < 0,001). Todos os pacientes recuperaram MR4.0 após a reintrodução do ITQ. Uma paciente idosa faleceu por quadro sepse após infecção urinária (não relacionada a LMC), sem perda da resposta molecular. Seis dos 19 pacientes que descontinuaram o tratamento (31.5%) tiveram sintomas relacionados à síndrome de retirada da medicação (grau 1 e 2). Não houve nenhum caso de progressão da doença.

A descontinuação da terapia é atualmente um dos objetivos do tratamento da LMC. No estudo DESTINY o descalonamento de dose foi feito por 12 meses, e a SLT aos 36 meses foi de 72% nos pacientes com RM4.0. Nos resultados preliminares do presente estudo, 6 pacientes perderam RMM após a descontinuação, e dois destes pacientes estavam em segunda tentativa de descontinuação, onde é esperado uma menor taxa de sucesso.

até o momento, a taxa de SLT foi semelhante a outros estudos. O estudo está em fase de recrutamento de pacientes e o benefício clínico da estratégia de redução de ITQ por 6 meses antes da interrupção do tratamento serão avaliados no seguimento.

CNPQ.