
As neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas (NMP) são caracterizadas pelo aumento da proliferação celular e acúmulo de células mieloides precursoras e maduras no sangue periférico e apesar da hematopoese desregulada ser atribuída principalmente às alterações moleculares na célula tronco hematopoética (CTH), anormalidades do microambiente medular parecem ser importantes no desenvolvimento dessas doenças.
ObjetivoAvaliar a expressão dos marcadores SCF, TGF-b e VEGF em biópsias de medula óssea de pacientes com neoplasias mieloproliferativas.
Casuística e Métodos25 biópsias de medula óssea de pacientes com policitemia vera (PV), sendo 10 homens e 15 mulheres, com média de idade de 61anos, 24 biópsias de medula óssea de pacientes com trombocitemia essencial (TE), sendo 8 homens e 16 mulheres, com média de idade de 55 anos e 20 biópsias de medula óssea de pacientes com mielofibrose primária (MF), sendo 13 homens e 7 mulheres, com média de idade de 58 anos foram processadas e inclusas em parafina. Com o auxílio do micrótomo HistoCore MULTICUT R (Leica Byosistem) foram feitos cortes sequenciais de 4 μm e fixados em lâminas silanizadas. Os cortes foram avaliados imunohistoquímicamente com auxílio do kit Novolink™ Polymer Detection Systems (Leica Biosystems) e os anticorpos primários anti-VEGFA (ab51745), anti-TGFbI (ab170874) e anti-SCF (ab64677). As marcações foram analisadas em microscópio Olympus DP71 juntamente com o software de captura DP Controller (Olympus) e quantificadas no software ImageJ (Logiciel).
ResultadosObservamos que tanto o SCF quanto o TGF-b estão menos expressos na medula óssea (MO) de pacientes com TE em relação a pacientes com PV (p = 0,0002; p = 0,0209, respectivamente) e MF (p = 0,0045; p < 0,0001, respectivamente). A expressão de VEGF está aumentada na MO de pacientes com MF em relação a pacientes com PV (p = 0,0079) e TE (p = 0,0004).
DiscussãoO aumento do SCF e TGF-b em pacientes com PV e MF, bem como o aumento de VEGF nesta última, parecem estar associados à patogênese e progressão dessas doenças, visto que, principalmente a via de sinalização do TGF-b já foi associada ao desenvolvimento de mielofibrose nas neoplasias mieloproliferativas.
ConclusãoO microambiente medular de pacientes com NMP apresenta diferenças significativas na expressão de fatores essenciais à manutenção e regulação do nicho hematopoético.
FinanciamentoFAPESP: 2018/01756-5, CAPES, CNPQ.