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Vol. 46. Núm. S4.
HEMO 2024
Páginas S424-S425 (outubro 2024)
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ATIVIDADE CITOTÓXICA IN VITRO DO ÁCIDO COPÁLICO EM CÉLULAS ORIUNDAS DE LEUCEMIA
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DS Pereiraa, BL Silvab, JAQA Fariaa, JLS Silvaa, JAC Netob, RC Oliveiraa, AG Costaa,b,c, JEA Silvad,e, RSL Juniord, VFV Juniore
a Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil
b Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, AM, Brasil
c Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, AM, Brasil
d Escola Normal Superior, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, AM, Brasil
e Departamento de Engenharia Química, Instituto Militar de Engenharia, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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HEMO 2024

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Objetivos

Avaliar o potencial citotóxico do composto ácido copálico (C20H3202) isolado da oleorresina de Copaifera spp em linhagens celulares leucêmicas transformadas (K-562 e HL-60).

Material e métodos

Trata-se de um estudo experimental, do tipo pré-clínico de fase I. A atividade citotóxica foi avaliada através do ensaio de Metiltiazoletrazolium (MTT). As células foram cultivadas em placas de cultura de 96 poços contendo suplementado e tratadas com diferentes concentrações do composto em triplicata (200, 100; 50; 25; 12,5 e 6 μg/mL). Para o controle positivo, foi utilizado os meios RPMI ou DMEM estéril e como controle negativo o DMSO 100%. As placas foram incubadas por 24 e 48 hrs a 37°C. Após ncubação, foi realizado a remoção do meio e adicionado o MTT com 100 μL de meio RPMI sem vermelho de fenol e incubado por 4 horas. Após isso, o MTT foi removido e 70 μL de DMSO 100% foram adicionados e incubados por 20 minutos. A viabilidade celular foi verificada por meio das absorbâncias medidas via espectrofotometria e a viabilidade celular relativa das células foi estimada usando a seguinte equação: (expressa como absorbância óptica A570 da amostra tratada)/(A570 da amostra não tratada) × 100.

Resultados

O composto demonstrou citotoxicidade elevada contra linhagens leucemicas (K-562 e HL-60) tratadas com diferentes concentrações entre 6 - 200 μg/mL durante o período de 24 e 48h. Na linhagem K-562 tratadas com AC, demonstrou-se uma dimunuição drástica na formação de colônias com o valor de IC50 34 μM e apresentando atividade citotóxica significativa nas concentrações de 100 e 200 μg/mL (p < 0,001) em comparação com o controle (células não tratadas) na cinética de 24 e 48h. Da mesma forma, as células HL-60 tratadas com 100 e 200 μg/mL reduziram a viabilidade celular apresentando um IC50 32 μM (p < 0,001) em comparação com o controle negativo.

Discussão

O ácido copálico (AC) presente na resina de copaíba sp, é um diterpeno natural, com um promissor potencial farmacêutico como agente antineoplásico. Estudos demonstram que após 48h de incubação o AC se mostrou citotóxico, apresentando uma redução na viabilidade das células tratadas, é destacado o seu efeito imunomodulador in vitro, capaz de inibir a proliferação celular e diminuir a produção de citocinas. De forma semelhante com os resultados encontrados em nosso estudo. No qual, também foi possível observar uma citotoxicidade aumentada quando comparada com o controle.

Conclusão

Portanto, podemos concluir que o ácido copálico demonstrou um potencial citotóxico capaz de inibir a proliferação em linhagens celulares leucêmicas transformadas (K-562 e HL-60). No entanto, são necessários ensaios complementares in vivo, que busquem melhor elucidar eficácia desse composto e seus efeitos imunomoduladores.

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Hematology, Transfusion and Cell Therapy
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