A anemia falciforme (SCD) é uma doença hereditária causada pela polimerização de hemoglobina falciforme desoxigenada (HbS). Voxelotor é um inibidor de polimerização de HbS aprovado nos EUA e nos EAU para doentes com idade ≥4 anos, e na UE, Grã-Bretanha, Omã e Koweit, em doentes com idade ≥12 anos. O propósito deste estudo foi examinar os padrões de uso de voxelotor em pacientes de 9 instituições nos EUA como parte do Retrospective Real World Oxbryta Data Collection and Analysis Study (RETRO; NCT04930328).

RETRO é um estudo de recolha e análise de dados retrospetivo, multicêntrico e posterior à colocação do produto no mercado. Os doentes elegíveis idade ≥12 anos, diagnosticados com SCD, tinham recebido voxelotor por ≥2 semanas consecutivas e tinham dados laboratoriais e clínicos disponíveis de 1 ano antes e até 1 ano após a primeira dose de voxelotor.

Foram recolhidos e analisados dados de 216 doentes. A média (SD) da idade dos doentes foi de 33,5 (14,2 anos) e 14,4% dos doentes tinham idade inferior a 18 anos. Um total de 120 doentes (55,6%) eram do sexo feminino, 189 (87,5%) eram afro-americanos ou negros e 199 (92,1%) tinham o genótipo HbSS. Sessenta por cento dos doentes foram tratados com voxelotor por ≥9 meses durante o período de estudo de 12 meses. A maioria dos doentes (86%) teve a prescrição de uma dose inicial de 1.500 mg uma vez ao dia, e 14% tiveram uma prescrição de uma dose inicial abaixo da recomendada na bula. Vinte e três por cento dos doentes tiveram uma modificação de dose iniciada pelo médico. A descontinuação do tratamento foi relatada por 21,8% dos doentes; os motivos incluíram acontecimentos adversos (8,3%) e “outros” (13,5%), que incluíram a perda de seguimento, decisão do médico e retirada do estudo. As análises preliminares de segurança sugerem que não houve evidência que a interrupção ou descontinuação do medicamento tenha levado ao início rápido de acontecimentos adversos (incluindo crises vaso-oclusivas (VOC)), conforme sugerido anteriormente para doentes com SCD grave (Nagalapuram V, Am J Hematol; 2022). Nos 45 doentes (20,8%) que apresentaram VOC após a interrupção ou descontinuação do medicamento, o tempo médio (percentil 25 a 75) para o início de uma VOC foi de 74 (29-138) dias. Dois doentes apresentaram uma VOC dentro de 1 semana após a interrupção ou descontinuação da dose; ambos os acontecimentos foram considerados como não relacionados com o voxelotor pelos investigadores.

Esses dados estão de acordo com os achados pré-clínicos do voxelotor na reologia eritrocitária após interrupção ou ou descontinuação do tratamento (Kanne CK et al, Front Physiol; 2021). Existem análises em curso para entender melhor os efeitos dos padrões de dosagem de voxelotor em termos de segurança e eficácia.

RETRO é o maior estudo multicêntrico para e análise retrospetiva de dados no mundo real de doentes com SCD tratados com voxelotor. A maioria dos doentes não necessitou de modificação da dose ou de descontinuação do tratamento. A descontinuação e a interrupção da dose não foram relacionadas ao aparecimento subsequente de VOCs. Dados sobre padrões de uso de voxelotor no cenário do mundo real podem fornecer informações valiosas sobre práticas de prescrição e dosagem.

Pfizer.