Análise da influência das variantes da MTHFR (C677T, A1298C e A1625C), MTRR (A66G e C524T) e SERPINA-1 (G43A) na hiperhomocisteinemia (HHcy) de recém-nascidos portadores de Cardiopatia Congênita (CC).

Este trabalho seguiu o modelo caso-controle, realizado em parceria com o Hospital Universitário Francisca Mendes (HUFM) e a Maternidade Instituto da Mulher Dona Lindu, ambas localizadas na cidade de Manaus. Fizeram parte do estudo 245 puérperas e seus respectivos Recém-Nascidos (RN), sendo 173 saudáveis (controle) e 72 portadores de CC (caso). Os dados clínicos foram obtidos através do prontuário e o DNA extraído de sangue periférico utilizando o QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen). A análise dos polimorfismos (SNP) foi realizada pela técnica PCR em tempo real (qPCR), sistema TaqMan® e analisada através da plataforma QuantStudio™6 (Applied Biosystems). Para análises estatísticas foi utilizada os softwares Graphpad Prism5 e SPSS vs23, de acordo com o tipo de variável, considerados significativos aqueles com p<0,05.

Foram encontrados níveis séricos de homocisteína (Hcy) elevados e valores diminuídos de folato e vitamina B12 em RN casos (p<0,001). Para MTHFR C677T (rs1801133), o alelo variante T apresentou risco 2,0 vezes maior para a presença de CC em relação ao alelo C (OR=2,06; 95% IC 1,35‒3,14; p<0,001). Os genótipos MTRR, demonstraram que os alelos mutantes 66G (rs1801394) apresentaram risco de 1,6 vezes (p=0,021) e 524T (rs1532268) de 1,97 vezes (p<0,001). Não foram observadas diferenças significativas para a variante MTHFR A1298C (rs1801131), A1625C (rs145641996) e para a variante SERPINE-1 G43A (rs6092).

A gênese, mecanismos fisiopatológicos, fatores de predisposição e a heterogeneidade de apresentações das CC ainda não foram plenamente esclarecidos. A presença de variantes genéticas relacionadas a MTHFR e MTRR pode ser considerado um importante fator de risco por potencialmente aumentar os níveis de Hcy que está associada a danos epiteliais e estresse, que pode estar relacionado à malformação do coração, da mesma forma como também está associada a presença de outras malformações congênitas. O uso da Hcy como biomarcador cardíaco é proposto para muitas condições cardíacas com especificidade e sensibilidade moderadas, com pior prognóstico aumentando à medida que a tHcy aumenta. Pode ser uma ferramenta útil para melhorar o diagnóstico associado a outros biomarcadores.

Acreditamos que a HHcy possa desempenhar algum papel para o desenvolvimento das CC. O genótipo MTHFR 677TT foi quase 4 vezes mais prevalente, enquanto o MTRR 66GG e 524TT foram 2,5 vezes em pacientes portadores de CC e apresentaram níveis 2 vezes maiores de Hcy do que nos controles.