Pesquisar possível alteração genética no gene da Beta Globina em uma criança (3 anos de idade) com diagnóstico laboratorial de anemia severa não esclarecida.

Foram realizados hemograma e cromatografia de alto desempenho (HPLC) para confirmar o perfil da hemoglobina. Após extração do DNA genômico foi realizado pelo Kit Brazol® e amplificado a região do gene da Globina Beta (HBB) por meio da Reação da Polimerase em cadeia (PCR), seguida de purificação com a enzima ExoSap IT e posterior sequenciamento utilizando-se o kit BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing (Applied Biosystems).

Participaram deste estudo uma família constituída pelo pai, mãe e filha, com todos apresentando perfil Normal (AA) para hemoglobina. Mãe e Pai apresentavam leve anemia demonstrado nos índices hematimétricos, enquanto a filha uma anemia acentuada, com valores diminuídos para a hemoglobina: 8,66 g/dL e hematócrito: 29%, constando com acentuadas anisocitose, hipocromia e microcitose. Apresentava também valores dos reticulócitos: 4,8%, Lactato Desidrogenase: 556 u/L, Ferro Sérico: 202 ug/dL e Ferritina Sérica: 342 ng/mL. A análise molecular identificou mutações em todos os membros da família, apresentando todos genótipos em heterozigose, sendo duas já descritas na literatura; variante exônica HBB:c.9T>G (rs713040) (Mãe, Pai e Filha) e a intrônica HBB:c.315+16G>C (rs10768683) (Mãe e Filha). Distinguimos pela primeira vez no Brasil a mutação rara na Região Promotora HBB:c.-40C>T (Mãe, Pai e Filha), descrita apenas em dois pacientes Iranianos com anemia grave e uma mutação ainda não descrita, intrônica HBB: c.92+81C>T em heterozigose (Pai e Filha).

A talassemia beta apresenta frequência média de 1% na população brasileira e possui grande diversidade mutacional. As manifestações clínicas são bem variáveis, de casos assintomáticos com mutações leves (silenciosas), àqueles com anemia hipocrômica leve a outros com anemia grave e envolvimento de múltiplos órgãos. Entendemos que diversos fatores podem estar correlacionados à causa de uma anemia grave. No caso de a filha ter herdado todas as quatro mutações presentes nos pais, pode sim ser a possível causa da anemia severa.

Neste estudo, identificamos quatro mutações em uma única família, sendo duas já descritas, uma rara e uma nunca descrita. Essa investigação enriqueceu o espectro de mutação de Beta Talassemia no estado da Bahia e enfatizou a importância do sequenciamento de DNA na triagem de mutações para as famílias com anemia não esclarecida. Todavia, concordamos que na ausência de dados adicionais, não é possível considerá-las como mutações que determinam um estado de portador sintomático, necessitando de uma maior investigação, incluindo possível concomitância com mutações nos genes da alfa globina.