O presente estudo se propôs a investigar alterações secundárias em LLA, em pacientes com a ausência de rearranjos recorrentes, tais como as fusões gênicas, que são presentes na maioria dos casos estudados.

Esse trabalho se caracteriza como estudo observacional, a mostragem foi não-probabilística por conveniência. Foram analisados 16 pacientes pediátricos com LLA em ensaio aCGH, os quais foram previamente negativos para os alvos moleculares de fusão (BCR-ABL, E2A-PBX1, MLL-AF4, TEL-AML1 e SIL-TAL). Todos os pacientes foram atendidos pelo hospital de referência do estado do Pará.

– Foram identificados 162 genes associados às classes de escritores, de leitores e de apagadores epigenéticos, destes foram selecionados 33 genes alterados em 25% ou mais da amostragem estudada (≥4) e, por fim, a última triagem, em artigos e bancos de dados, possibilitou incluir apenas os 17 genes com associação direta com aspectos tumorigênicos em leucemias e tumores sólidos. Desses 17 genes com alterações no número de cópias nas amostras avaliadas. Dos 17 genes encontrados alterados: 23,5%, deles, com base na literatura, são escritores epigenéticos, destes o gene PRMT2 foi encontrado em 25% das amostras analisadas. Foi realizada análise descritiva e exploratória dos achados deste estudo. O teste exato de Fisher foi utilizado para verificar associação dos dados clínicos dos pacientes com as alterações encontradas, considerando significativo um p-value ≤ 0.05 e IC 95%. Os testes estatísticos foram executados com auxílio do software livre PSPP.

A família das proteínas arginina metiltranferases (PRMTs) são desreguladas em cânceres humanos, por isso, hodiernamente, estas proteínas têm surgido como alvos promissores de medicamentos. A metilacão de resíduos de arginina pelas PRMTs está implicada na regulação de processos celulares fundamentais e afeta o desenvolvimento, o crescimento, a proliferação e a diferenciação celular. Uma das proteínas dessa família, PRMT5 foi regulada positivamente em doenças malignas hematológicas, incluindo leucemia e linfoma, implicada no silenciamento gênico pelas adições de marcas repressivas de histonas, incluindo H2AR3me2s, H3R8me2s e H4R3me2. PRMT2, uma PRTMs, apresentou CNAs do tipo ganho em nossos achados. Segundo achados na literatura, PRMT2 é responsável pela metilação assimétrica (H3R8me2a), marca enriquecida em programas de transcrição oncogênica, em glioblastoma. Em carcinoma hepatocelular, a alta expressão de PRMT2 foi responsável por deposição de H3R8me2a, o enriquecimento dessa marca na região promotora de BCL2 aumentou a acessibilidade para STAT3. Dessa forma, as alterações em genes envolvidos com a metilação em resíduos de arginina devem ser consideradas, uma vez que podem acionar vias oncogênicas como STAT3 / BCL2.

Sabe-se que o desenvolvimento dos tumores malignos é resultado da contribuição de alterações no genoma e também no epigenoma, por isso, esse trabalho se voltou, especialmente para o âmbito da epigenética, uma vez que é uma área pouco entendida no processo leucemogênico, por isso, a importância de analisar os efeitos de genes escritores como PRMT2 na LLA. Embora, não houvesse alguma alteração com fatores clínicos da doença, as alterações genéticas aqui descritas, tem potencial impacto no processo de leucemogênese na LLA. Estes resultados sugerem que estudos mais aprofundados devam ser dedicados a estes dois reguladores epigenéticos.