O programa Transomics for Precision Medicine (TOPMed) do NHBLIs realizou o sequenciamento completo do genoma para indivíduos de coortes com caracterização de alta qualidade de fenótipos específicos. O sequenciamento completo do genoma (WGS – Whole genome sequencing) tem a capacidade de identificar variantes genéticas que podem ter implicações para a saúde dos participantes, como a identificação de variantes que denotam maior risco de câncer ou doenças cardíacas que justifiquem triagem ou intervenção precoce. O Colégio Americano de Genética Médica e Genômica (American College of Medical Genetics and Genomics - ACMG) definiu uma lista de mutações patogênicas clinicamente acionáveis, ou seja, mutações que contribuem diretamente para o desenvolvimento da doença e que devem ser informadas ao paciente portador para que ele possa buscar atendimento de profissionais adequados. Todas as doenças associadas às mutações patogênicas do ACMG podem ser tratadas ou identificadas precocemente após a notificação. O programa Transomics for Precision Medicine (TOPMed) do NHBLIs realizou o sequenciamento completo do genoma para indivíduos de coortes com caracterização de alta qualidade de fenótipos específicos. Isso incluiu ampla coorte brasileira de pacientes com doença falciforme, com 2.793 indivíduos. O objetivo deste trabalho é descrever as mutações clinicamente acionáveis mais frequentes na população de pacientes com doença falciforme, que progressivamente ganha em sobrevida com avanço do transplante de células progenitoras e terapia gênica. Metodologia: Sequenciamento de genoma completo foi realizado pela plataforma Illumina de 2.793 pacientes com doença falciforme brasileiros. Foi realizada anotação envolvendo os genes e mutações definidas como patogênicas pelo ACMG. Resultados preliminares: 60 participantes (de total de 2.793) apresentaram resultados medicamente acionáveis em 18 diferentes genes, sendo esses MAX, LDLR, DSG2, GAA, MYH7, ATP7B, BTD, CASQ2, MUTYH, SDHB, SMAD4, MYBPC3, GAA, BRCA1, BRCA2, PALB2, PKP2, SCN5A. Estes genes estão relacionados a doenças cardiovasculares e oncológicas.

2% dos pacientes brasileiros com doença falciforme apresentaram resultados genéticos medicamente acionáveis envolvendo risco de doenças cardiovasculares com risco de arritmias e morte súbita e doenças oncológicas preveníveis. Os resultados serão retornados ao paciente. Este trabalho ressalta o dever de retornar aos pacientes estes tipos de resultados quando da realização de estudos de exoma ou de genoma completo.