A trombocitemia essencial (TE) é uma neoplasia mieloproliferativa BCR::ABL1 negativa rara (0,6-2,5/100.000 indivíduos), caracterizada por uma trombocitose persistente, resultado de uma produção exacerbada de megacariócitos na medula óssea. O diagnóstico ocorre entre a quinta e a sétima década de vida, é caracterizado pela identificação de variantes drivers nos genes JAK2, MPL e CALR, que influenciam em complicações hemorrágicas e trombóticas. Casos juvenis com eventos trombóticos são incomuns e estão em processo de elucidação clínica e etiopatogênica.

Identificar casos de trombose multifocal em pacientes jovens com trombocitemia essencial em uma coorte da Amazônia Brasileira.

Análise dos prontuários médicos dos pacientes que foram diagnosticas antes da terceira década de vida, e concordaram em participar do estudo. Foram avaliados dados clínicos e laboratoriais, eventos hemorrágicos e trombóticos, além de dados genéticos.

dos 60 pacientes com diagnóstico para TE, apenas 15% apresentaram diagnóstico antes dos 30 anos de idade. Desses indivíduos, apenas um (1,6%) apresentou múltiplos eventos hemorrágicos desde o diagnóstico. Trata-se de um paciente do gênero feminino, 33 anos, com diagnóstico clínico de trombocitemia essencial aos 25 anos (2017). Seu histórico clínico evidenciou relatos de trombose venosa profunda (2017), trombose mesentérica (2019) e dois episódios de hemorragia digestiva alta (2017). A triagem molecular de JAK2 confirmou a presença de da variante driver JAK2V617F (rs77375493: G/T; Frequência alélica variante - VAF: 50%), do haplótipo de linha germinativa 46/1 (rs10974944: G/G) e variantes da região promotora (rs6476933: C/T; rs73389454: A/C; rs1887428: G/C). Análise do éxon 9 de CALR demonstrou a presença da variante benigna rs1049481 (G/T). Valores do hemograma realizado concomitante a análise molecular encontravam-se dentro do valor de referência, exceto pela trombocitose evidente. Seu histórico de tratamento caracteriza-se pelo uso de hidroxiureia em baixa dose (1 comprimido por dia), com resposta subótima.

Casos de trombose multifocal em pacientes jovens com TE são raros e correlacionam-se com a gravidade da doença e o envolvimento de fatores genéticos. O perfil genético da paciente sugere a existência de um desequilíbrio de ligação causado pela variante de 46/1, corroborado pela hipótese do solo fértil, em que o haplótipo favorece a aquisição de JAK2V617. A ativação exacerbada de JAK-STAT confere às células JAK2V617F+ uma vantagem seletiva em termos de sobrevivência e proliferação dentro do microambiente medular. Essa ativação explica a megacariopoiese acentuada e a trombocitose associada ao perfil de alto risco trombótico observado na paciente. Além disso, estudos apontam que a presença de JAK2V617F em VAF elevada e de rs10974944 correlacionam-se a maior frequência de eventos trombóticos e hemorrágocs. A ocorrência desses eventos pode ser interpretada como um desequilíbrio hemostático característico da doença, onde a hiperreatividade dos trombócitos coexiste com a sua disfunção. o caso evidencia que a interação entre variantes genéticas em JAK2 podem contribuir para a manifestação precoce, eventos trombóticos e hemorrágicos graves em pacientes com trombocitemia essencial JAK2V617F+. Isso reforça a importância de uma vigilância clínica e manejo multidisciplinar de pacientes com esse perfil genético.