As leucemias agudas de fenótipo misto (LAMF) representam um subgrupo raro de leucemias agudas, com incidência inferior a 5% dos casos. São caracterizadas pela presença de blastos leucêmicos que expressam simultaneamente marcadores de diferentes linhagens hematopoiéticas, geralmente linfoide e mieloide. A heterogeneidade biológica dessas neoplasias resulta em apresentações clínicas variadas, respostas terapêuticas imprevisíveis e prognóstico reservado. A inversão do cromossomo 16 [inv(16) (p13q22)], mais comumente associada à leucemia mieloide aguda com eosinofilia, é incomum nas LAMF, mas, quando presente, pode influenciar significativamente o comportamento biológico da doença. O acometimento do sistema nervoso central (SNC) nesses casos é evento de grande impacto prognóstico, relacionado a maior risco de recaída e menor sobrevida global. Este relato descreve um caso de LAMF B/mieloide com inv(16) e evolução desfavorável por infiltração do SNC e complicações infecciosas graves.

Paciente masculino, 31 anos, admitido em janeiro de 2025, histórico de hidrocefalia por estenose aquedutal tratada com derivação ventricular externa em 2019. Apresentava dispneia aos pequenos esforços, cefaleia, calafrios e taquicardia. O hemograma inicial revelou pancitopenia grave (hemoglobina 3,0 g/dL, hematócrito 8,7%, plaquetas 41.000/mm3) e 35% de blastos circulantes. A imunofenotipagem evidenciou duas populações anormais: clonal mieloide (41,5%) e clonal de células B (3,7%), ambas com fenótipos aberrantes. O cariótipo revelou inv(16)(p13q22). Foi iniciado protocolo quimioterápico GRAAL, com evolução marcada por neutropenia febril recorrente, exigindo antibioticoterapia de amplo espectro. Houve diagnóstico de pneumonia por Klebsiella pneumoniae multirresistente e suspeita de infecção fúngica pulmonar, demandando ajustes terapêuticos sucessivos. Posteriormente, apresentou sintomas neurológicos progressivos, hipertensão intracraniana, alterações liquóricas compatíveis com infiltração do SNC e lesões nodulares na ressonância magnética. Foi instituída quimioterapia intratecal intensificada (metotrexato e citarabina). Observou-se regressão parcial das lesões, mas houve deterioração clínica com rebaixamento do nível de consciência, culminando em óbito.

Este caso evidencia a agressividade das leucemias agudas de fenótipo misto (LAMF) associadas à inv(16)(p13q22), alteração citogenética rara nesse contexto e potencialmente ligada a pior evolução clínica. Apesar do uso do protocolo GRAAL, houve refratariedade, infecções graves e recorrentes decorrentes de imunossupressão prolongada, incluindo pneumonia bacteriana multirresistente e suspeita de infecção fúngica. O acometimento do SNC, confirmado por alterações liquóricas e lesões nodulares, foi determinante no desfecho e constitui marcador prognóstico desfavorável, demandando tratamento intratecal precoce e abordagem multidisciplinar com integração entre hematologia, infectologia, neurologia e terapia intensiva. Relatos como este ampliam o conhecimento sobre subgrupos genéticos raros, favorecendo protocolos mais direcionados, capazes de melhorar sobrevida e qualidade de vida desses pacientes.