O mieloma múltiplo é a segunda neoplasia hematológica mais comum. Anticorpos monoclonais anti-CD38, particularmente daratumumabe e isatuximabe, evoluíram do uso em casos recidivados ou refratários para a terapia de primeira linha, tanto em pacientes elegíveis quanto inelegíveis para transplante. Em casos recém-diagnosticados e inelegíveis para transplante, a indução é geralmente realizada com regimes triplos ou quádruplos. Os regimes triplos comumente incluem bortezomibe, lenalidomida e dexametasona ou daratumumabe, lenalidomida e dexametasona. Os regimes quádruplos adicionam isatuximabe ou daratumumabe aos regimes triplos, e têm sido associados a respostas mais profundas, porém com maior toxicidade.

Eficácia e segurança da Terapia Quádrupla (QT) integrada ao Anti-CD38 em comparação com a Terapia Tripla (TT) para mieloma múltiplo recém-diagnosticado (NDMM) inelegível para transplante.

As bases de dados PubMed, Embase, Web of Science e Cochrane foram pesquisadas para identificar estudos alinhados ao objetivo do estudo. Os desfechos avaliados incluíram Progression-Free Survival (PFS), Complete Response (CR), Complete Response or better (≥CR), Very Good Partial Response (VGPR), Overall Response Rate (ORR), Overall Survival (OS), taxa de negatividade da Minimal Residual Disease (MRD), Eventos Adversos Serios (SAEs) e Eventos Adversos (AEs). Foram conduzidas análises de subgrupo de acordo com: (1) idade ≥75 anos, (2) depuração de creatinina > 60 mL/min, (3) ECOG performance status ≥ 1, (4) ECOG performance status 0, (5) estágio III da doença segundo ISS e (6) High Cytogenetic Risk Profile (HCRP) no momento da inclusão no estudo. A subanálise concentrou-se na avaliação do PFS.

Dos 3.566 estudos triados, cinco ensaios clínicos randomizados, envolvendo um total de 1.888 pacientes, atenderam aos critérios de inclusão. Destes, 1.022 pacientes receberam QT. Quatro ensaios avaliaram regimes à base de daratumumabe (1.442 pacientes), enquanto um investigou um regime à base de isatuximabe (446 pacientes). O PFS foi superior no grupo QT (HR = 0,52; IC95%: 0,44–0,63; p < 0,0001). As taxas de CR foram significativamente maiores com QT (RR = 1,18; IC95%: 1,03–1,35; p = 0,0146) e ≥CR (RR = 1,49; IC95%: 1,15–1,95; p = 0,0018). O ORR também favoreceu QT (RR = 1,09; IC95%: 1,00–1,20; p = 0,004). Não houve diferença significativa na OS (HR = 0,83; IC95%: 0,64–1,07; p = 0,155). As taxas de negatividade para MRD demonstraram superioridade no grupo QT (RR = 2,24; IC95%: 1,36–3,68; p = 0,0015). As taxas de VGPR também favoreceram QT (RR = 1,37; IC95%: 1,09–1,70; p = 0,0059). As análises de subgrupo para PFS mostraram superioridade do QT em pacientes com idade ≥75 anos, ISS estágio III, ECOG performance status 0, ECOG ≥1 e depuração de creatinina <60 mL/min. Pacientes com HCRP elevado apresentaram benefício potencial (HR = 0,73; IC95%: 0,53–1,02; p = 0,0676). Eventos adversos hematológicos e não hematológicos (AEs) foram mais frequentes no grupo QT, que também apresentou maior incidência de eventos adversos graves (SAEs).

A incorporação de anti-CD38 a regimes triplos para NDMM inelegível para transplante (TI) melhora significativamente as taxas de resposta e o PFS, mas também aumenta substancialmente a incidência de SAEs, exigindo rigorosa supervisão clínica