As neoplasias mielodisplásicas (SMD) constituem um grupo heterogêneo de doenças hematológicas clonais da medula óssea caracterizadas por hematopoese ineficaz, citopenias periféricas persistentes, displasia morfológica e risco variável de transformação para leucemia mieloide aguda. Frequentemente envolvem genes reguladores da transcrição, modificação epigenética, splicing de RNA e vias de sinalização celular. O diagnóstico envolve avaliação morfológica, imunofenotípica, citogenética e genômica, incluindo sequenciamento de nova geração (SNG), que tem se mostrado uma ferramenta essencial na estratificação prognóstica e no direcionamento terapêutico.

Avaliar o perfil genômico de amostras de sangue periférico (SP) e medula óssea (MO) de pacientes com SMD atráves da metodologia SNG, correlacionando achados moleculares com alterações citogenéticas, com especial atenção às deleções envolvendo o braço longo do cromossomo 5 (5q).

Foram analisados resultados de SNG e cariótipo de 122 amostras de SP e MO de pacientes com SMD, processadas entre os anos de 2022 e 2025 em um laboratório clínico diagnóstico. Os exames incluíram cariótipo convencional e análise genômica por painel SNG direcionado para genes relacionados a neoplasias mieloides.

Nos 122 casos avaliados, houve maior prevalência de mutações nos genes ASXL1, SF3B1, U2AF1, SRSF2, TET2, NRAS e DNMT3A. Mutações em genes como CBL, DDX41, GATA2, IDH1/2, JAK2, RUNX1, SETPB1, STAG2 e ZRSR2 também foram detectadas, porém em menor frequência. Além disso, foi observado que 51 casos (41,8%) apresentaram alterações apenas por SNG; 36 (29,5%) apresentaram alterações no SNG e cariótipo; 29 (23,8%) não apresentaram alterações em ambas as metodologias; e 6 (4,9%) apresentaram apenas alterações no cariótipo. Alterações no braço longo do cromossomo 5 foram identificadas em 10 casos. Dentre esses, 5 apresentaram mutações oncogênicas ou provavelmente oncogênicas no gene TP53, com frequências alélicas superiores a 10%; 3 apresentaram a mutação oncogênica K700E no gene SF3B1; e 2 casos não revelaram mutações pelo painel aplicado.

A análise genômica por SNG demonstrou-se capaz de complementar significativamente os achados citogenéticos clássicos, identificando mutações relevantes mesmo na ausência de alterações cariotípicas. A frequência das mutações observadas está em consonância com a literatura, reforçando a aplicabilidade do painel genômico como ferramenta diagnóstica e prognóstica. Genes como TP53 e SF3B1 são centrais na classificação e estratificação das SMD segundo critérios da Organização Mundial da Saúde (WHO) e do Consenso Internacional (ICC), e estão incorporados nos modelos prognósticos mais recentes, como o IPSS-M. No grupo de pacientes com deleção 5q, a avaliação dos genes SF3B1 e TP53 foi capaz de adicionar dados cruciais não só para estratificação prognóstica destes pacientes, mas também para avaliação de resposta à terapêutica dirigida, como no caso da utilização de lenalidomida.

A integração de dados citogenéticos e genômicos por SNG permite caracterização mais precisa das SMD, com impacto direto na definição diagnóstica, estratificação de risco e seleção terapêutica. A presença de mutações em TP53 e SF3B1, especialmente no contexto da deleção 5q, ressalta a importância da genotipagem abrangente no manejo individualizado desses pacientes.