A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é uma hemopatia linfoide derivada da transformação maligna de células B maduras que adquirem mutações genéticas, promovendo resistência à apoptose e acúmulo celular anormal. A Síndrome de Richter (SR) representa uma condição agressiva e clonal proveniente da transformação da LLC em um linfoma agressivo, sendo o Linfoma Difuso de Grandes Células B (LDGCB) o mais frequente e ocorrendo em 0,5% a 1% dos pacientes com LLC por ano. Essa transformação histológica e clínica está associada a um curso clínico acelerado e agressivo, com prognóstico altamente desfavorável. A sobrevida global mediana após diagnóstico é de cerca de 8 meses, sendo a relação clonal entre a LLC e os clones agressivos do linfoma um fator prognóstico determinante. Algumas alterações moleculares associadas a SR, como mutações em TP53, NOTCH1, MYC e deleções em CDKN2A, desempenham papel relevante na patogênese e resistência à terapia. Clinicamente, pacientes com SR costumam ser idosos imunossuprimidos com estado de rápida deterioração funcional.

Este trabalho tem como objetivo analisar os aspectos clínicos, patológicos e moleculares presentes na SR após a transformação da LLC.

Para conduzir esta revisão de literatura foram realizadas buscas em bases de dados como PubMed, SciELO e Google Acadêmico, abrangendo publicações de 2015-2025 e utilizando os descritores MeSH (Medical Subject Headings) "Chronic Lymphocytic Leukemia", "B-cell", "Diffuse Large B-Cell Lymphoma, "Richter's transformation", "Richter's syndrome", "Clinical features", "Disease progression", "Progression" e operadores Booleanos. De 118 artigos identificados, 7 cumpriram os critérios de inclusão. Foram excluídos estudos que não abordam a Síndrome de Richter bem como sua relação com a transformação da LLC.

O LDGCB está presente em cerca de 90% dos casos de SR, sendo que, mutações somáticas de TP53, NOTCH1, MYC e CDKN2A são responsáveis pelo fenótipo mais agressivo da doença, caracterizada pela resistência à terapia e rápida progressão. Essas alterações comprometem reguladores importantes da supressão tumoral e ciclo celular. O gene TP53 é o mais frequentemente alterado durante a transformação da LLC para esta forma mais agressiva, apresentando variantes de nucleotídeo único (SNVs) ou deleções em 60% dos casos. Dessa forma, pelo gene TP53 se tratar de um regulador na resposta a danos no DNA e promover a apoptose quando ativado, significa que quando mutado ou deletado as células tumorais não entram em apoptose frente a quimioterapia, gerando resistência ao tratamento. A detecção precoce da SR em pacientes que apresentam sinais clínicos sugestivos da transformação da LLC (linfadenopatias volumosas, níveis elevados de LDH, febre com ausência de infecção e variações físicas emergentes) auxilia no direcionamento adequado da linha terapêutica. Dessa forma, a SR representa uma condição agressiva e de difícil manejo da LLC, se transformando em um linfoma de alto grau, com prognóstico desfavorável e baixas taxas de sobrevida global. Além disso, o LDGCB associado a mutações genéticas nos genes TP53, NOTCH1, MYC e CDKN2A tem grande influência na resistência à terapia. O reconhecimento precoce dos sinais clínicos sugestivos da transformação da LLC ajuda a orientar as abordagens terapêuticas mais eficazes. Portanto, evidencia-se a necessidade de estudos contínuos na detecção precoce e estratégias terapêuticas para melhor compreensão e tratamento da SR.