Homens com anemia falciforme apresentam priapismo que é definido como como ereção peniana prolongada e dolorosa ocasionada ou não por estimulação sexual. Os modelos transgênicos para anemia falciforme Berkeley ou Townes são amplamente estudados porque expressam 100% de HbS em seus eritrócitos circulantes e exibem um fenótipo de priapismo. O desenvolvimento do priapismo é ocasionado pela redução da biodisponibilidade de Óxido Nítrico (NO) endotelial que reduz a expressão da PDE5 na musculatura lisa dos Corpos Cavernosos (CC). Assim, quando um estímulo erétil ocorre in vivo, o GMPc se acumula nas células da musculatura lisa dos corpos cavernosos, tornando a vasculatura peniana incontrolavelmente dilatada, e a ereção peniana persiste (priapismo), pois o GMPc não é metabolizado devido a menor expressão de PDE5 no pênis. Além disso, o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio também está associado com o desenvolvimento do priapismo porque atua reduzindo a biodisponibilidade de NO no pênis. O resveratrol é um produto natural com potente atividade antioxidante encontrado em amendoins, frutas vermelhas e uvas. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito farmacológico do tratamento com o resveratrol nas alterações da função erétil em camundongos transgênicos para anemia falciforme.

Camundongos com anemia falciforme Townes (grupo SCD) e C57BL/6 (grupo controle) foram tratados com o resveratrol (100 mg/kg/dia) ou veículo por duas semanas via gavagem. Os CC foram montados em banhos para órgãos isolados e as respostas relaxantes à Acetilcolina (ACh), nitroprussiato de sódio (SNP) e estimulação elétrica (EFS; relaxamento nitrérgico) foram obtidas em CC pré-contraídos com a fenilefrina (3‒10 μM).

A adição cumulativa de ACh (0,001‒10 μM) produziu relaxamentos dependentes da concentração em CC dos grupos controle e SCD, mas a resposta máxima da ACh foi maior (p<0,05) no CC do grupo SCD em comparação com o grupo controle, indicando um fenótipo de priapismo. O tratamento com o resveratrol reverteu o aumento do relaxamento induzido pela ACh no grupo SCD (n=6). O relaxamento nitrérgico induzido pela EFS também foi maior (p<0,05) nos CC do grupo SCD em comparação com o grupo controle (4 Hz: 30±8 e 80±5%, respectivamente; n=5) que foi revertido pelo tratamento com resveratrol. O SNP (0,01‒10 μM) produziu relaxamentos dependentes da concentração em CC dos grupos controle e SCD, mas a reposta máxima foi maior (p<0,05) no grupo SCD (90%±1%) em comparação com o grupo controle (65%±6%). O tratamento com o resveratrol reverteu o aumento do relaxamento induzido pela SNP no grupo SCD (n=6). A expressão do RNAm da PDE5 foi menor (p<0,05) nos CC do grupo SCD em comparação com o grupo controle (n=5‒6). As expressões proteicas para 4-HNE (marcador de estresse oxidativo) e 3-nitrotirosina (3-NT; marcador de estresse nitrosativo) foram significativamente maiores (p<0,05) nos CC do grupo SCD em comparação com o grupo WT. O tratamento com o resveratrol reduziu a expressão da 4-HNE e 3-NT (p<0,05) nos CC do grupo SCD, mas aumentou a expressão da PDE5 (p<0,05). No grupo controle, as expressões de PDE5, 4-HNE e 3-NT não foram modificadas pelo tratamento com o resveratrol, assim como os relaxamentos de CC induzidos pela ACh, SNP e EFS.

O tratamento com o resveratrol reduziu o aumento do relaxamento em CC induzidos pela estimulação da via NO-GMPc devido a normalização da expressão de PDE5 nos CC dos camundongos transgênicos para anemia falciformes, assim como reduziu o aumento do estresse oxidativo e nitrosativo. Portanto, o resveratrol pode constituir uma estratégia terapêutica adicional para prevenir o priapismo na anemia falciforme.

FAPESP.