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Vol. 46. Núm. S4.
HEMO 2024
Páginas S505 (outubro 2024)
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HEMO 2024
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COLITE CROHN-LIKE INDUZIDA PELO DASATINIBE.
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396
ML Teles, PDS Tolentino, VBD Rodrigues, MR Vale, LHA Ramos, RS Vasconcelos, AMD Serejo, HLI Karajah, LGC Azevedo, CP Faria
Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF), Brasília, DF, Brasil
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HEMO 2024

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Introdução

O dasatinibe é um inibidor de tirosina quinase (ITK) com importante papel no manejo da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). Os efeitos colaterais dessa medicação normalmente são moderados e bem controlados, sendo os mais comuns as citopenias e o derrame pleural. Este trabalho tem como objetivo descrever um relato de caso de um paciente que apresentou um efeito adverso raro à medicação: Colite Crohn-like induzida pelo dasatinibe.

Relato de caso

Paciente, 39 anos, feminina, em acompanhamento por LMC fase crônica há 7 anos. Ao diagnóstico, iniciou o uso de imatinibe, entretanto a resposta molecular não foi atingida com tal medicação e assim foi substituída por outro ITK, dasatinibe 100 mg ao dia. Após 5 anos do uso da medicação, paciente apresentou quadro de dor abdominal, diarreia com 7 evacuações diárias, sem muco ou sangue e associado à perda ponderal de 4 kg em 10 meses. Na investigação diagnóstica inicial foram realizados os seguintes exames: hemoglobina 14, leucócitos 6020 com diferencial normal, plaquetas 332.000, ferro 54, ferritina 22,7, IST 31%, TSH 4,29, sorologias negativas, função hepática e renal normais, calprotectina 1261, Clostridium Difficile toxina A e B negativas, IgA e antritranglutaminase IgA sem alterações, parasitológico de fezes negativo e leucócitos fecais negativos. Foi solicitado então colonoscopia que mostrou proctocolite a esclarecer e o anatomopatológico com ileíte crônica folicular, colite moderada em atividade com erosão com exsudato eosinofilico. Assim, levantou-se a hipótese de Crohn-like devido ao ITK, e optou-se por trocar o dasatinibe por nilotinibe 400 mg, duas vezes ao dia, e a paciente apresentou melhora completa dos sintomas gastrointestinais após mudança da medicação.

Discussão e conclusão

O dasatinibe é um ITK de segunda geração aprovado para tratamento de LMC, ativo contra o domínio ABL1, mas também contra as quinases da família Src, c-KIT e receptor-b do fator de crescimento de plaquetas. Tal fármaco, por atuar em uma gama de alvos mais ampla que o imatinibe por exemplo, acaba por apresentar alguns efeitos colaterais, como os gastrointestinais. Os pacientes podem apresentar eventos adversos como sangramento oculto gastrointestinal em 2 a 12% dos casos e outros ainda mais raros como a colite induzida pela medicação. A colite induzida pelo dasatinibe clinicamente pode ser silenciosa ou manifestar sintomas acentuados, como o caso relatado acima. Histologicamente, caracteriza-se mais comumente por hemorragia difusa de lâmina própria, infiltrado inflamatório misto, criptite e abscesso de cripta. Algumas teorias foram elencadas para explicar o mecanismo fisiopatológico da colite induzida pelo dasatinibe. A principal, atualmente, seria relacionada com a redução da tolerância imunológica causada pelo ITK. Ao interromper a via da quinase da família Src, ocorre uma redução das células T reguladoras no intestino, limitando a tolerância à microflora intestinal comensal, que se torna patogênica e causa a colite. O tratamento envolve a interrupção da medicação, entretanto em casos de colite leve ou assintomática, a continuação da droga pode ser considerada. Apresentamos o caso raro de uma paciente que desenvolveu colite induzida pelo dasatinibe com necessidade de interrupção da medicação.

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Hematology, Transfusion and Cell Therapy
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