O câncer de cabeça e pescoço (CCP) é um problema de saúde global, frequentemente acompanhado de reações emocionais, incluindo a depressão. Genes que regulam as vias de resposta inflamatória ao estresse desempenham um papel importante nos processos depressivos. O gene ERP29 codifica uma proteína chaperona envolvida no enovelamento e secreção de proteínas no retículo endoplasmático. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstraram que a supressão do ERP29 em linhagens de células de tumores de cabeça e pescoço está associada ao aumento da expressão de genes das vias MAPK e Akt, conhecidas por seu envolvimento em processos inflamatórios. Além disso, uma variante genética de base única (SNV) no ERP29 (rs7114, A>G) foi associada a um maior risco de desenvolvimento de CCP e à redução da expressão do gene. No entanto, a relação dessa SNV com os sintomas depressivos ainda não foi estabelecida.

O presente estudo teve como objetivos: 1) investigar se os sintomas depressivos em pacientes com CCP estão associados a características clínicas e do tumor, e 2) avaliar a relação entre os genótipos da SNV ERP29 rs7114 e os sintomas depressivos.

Foram avaliados 70 pacientes com CCP (57 homens, 13 mulheres, idade média de 60 anos, 59 tabagistas e 54 etilistas) atendidos até dois anos após o diagnóstico no Hospital de Clínicas da UNICAMP. Os sintomas depressivos foram avaliados por meio do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) que contém 21 questões abordando aspectos como humor depressivo, culpa, ideação suicida, isolamento social, alteração na imagem corporal, distúrbios do sono, fadiga e perda de libido. Cada item é pontuado de zero (ausência de sintoma) a três (sintoma grave) e a soma total reflete a gravidade dos sintomas depressivos. Os genótipos da SNV ERP29 rs7114 (AA, AG ou GG) foram identificados por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real com sondas TaqMan (Life Technologies) e os reagentes do kit TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems), seguindo as recomendações do fabricante. O significado estatístico das diferenças entre os grupos foi calculado por meio do teste de Mann-Whitney com os resultados apresentados em mediana e intervalo interquartil (IQR).

As características clínicas dos pacientes (sexo, estado civil, tabagismo e etilismo) e os aspectos do tumor (localização e estágio TNM) não influenciaram os sintomas depressivos desses pacientes com CCP. No entanto, observamos que os pacientes mais jovens (< 60 anos) apresentaram sintomas depressivos mais intensos (22 (IQR: 18,0) vs. 16 (IQR: 14), p = 0,02). Além disso, pacientes com os genótipos AG ou GG da SNV rs7114 (A>G) no ERP29 tiveram pontuações mais altas de sintomas depressivos em comparação com aqueles com o genótipo AA (28 (IQR: 14,5) vs. 18 (IQR: 13), p = 0,02).

Nossos resultados sugerem que a variante genética rs7114 no ERP29 pode estar associada a sintomas depressivos de pacientes com CCP. Esses resultados demonstram a importância de investigar fatores genéticos na manifestação de sintomas emocionais em pacientes oncológicos. Estudos futuros, com ampliação da casuísta e análise de marcadores inflamatórios, são necessários para confirmar essa associação. Agência financiadora: CNPq.