Realizar um levantamento bibliográfico em bases de dados e bibliotecas científicas, sintetizando, analisando e discutindo a alta taxa de resposta de pacientes com mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário a partir da aplicação do CAR-T Cell, uma vez que comparada ao transplante de medula óssea.

Foram realizadas pesquisas em bases de dados Clinical.Trials.gov, utilizando as palavras-chaves “Mieloma Múltiplo”, “CAR-T Cell”, “CRISPR Cas9”, “Transplante” e “BCMA”, sendo encontrados no total 187 protocolos no mundo, selecionando-se apenas os já concluídos, e que também possuíssem como população-alvo, pacientes com persistência da doença por mais de 4 ciclos de terapiacom inibidor de proteassoma e/ou uma droga imunomoduladora. Excluíram-se os protocolos com alvo em múltiplas terapias com CAR-T Cell e outros antígenos, uma vez que não atendem a finalidade do projeto.

Tendo em vista a alta taxa de morbidade e mortalidade do mieloma múltiplo, em virtude de um defeito celular na medula óssea, caracterizada por quantidades anormais de plasmócitos, sua função de proteção torna-se comprometida. Os tratamentos convencionais incluem transfusões sanguíneas, uso combinado ou individual de quimioterápicos, e transplante, em que para este último caso, poucos pacientes são elegíveis, além da baixa disponibilidade de doadores compatíveis, tornando indispensável que uma técnica menos invasiva e mais abrangente seja desenvolvida, principalmente, para quadros de mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário. Após aplicação dos filtros, identificou-se 12 protocolos, em que a expressão do anti-BCMA foi avaliada. Dentre os estudos propostos, o produto Descartes-08, destacou-se em prol da utilização de células CAR-T CD8+, responsáveis por limitar o risco de proliferação descontrolada, e produzir citocinas inflamatórias em resposta às células-alvo do mieloma. Essas células desenvolveram-se para atingir o antígeno de maturação de células B (BCMA), que está presente apenas na superfície do mieloma e das células plasmáticas.

Apesar da eficácia promissora da terapia com células CAR-T, existem desafios aguardando soluções como: quantidade insuficiente, má qualidade de células T autólogas e proliferação incontrolável. Para sanar estes, foram encontrados 3 protocolos que fazem uso da tecnologia CRISPR/Cas9 para a construção de células CAR-T universais alogênicas mais seguras e controláveis. Com a aprovação dessa nova classe terapêutica, pacientes refratários ou recidivados passam a ter alternativas de tratamento com CAR-T Cell com apenas uma infusão, originando respostas precoces e duradouras, em que 30% apresentaram remissão completa, ou 67% com resposta parcial.

Com isso, para os tratamentos com CAR-T já aprovados, desenvolveram-se estudos de acompanhamento para que as taxas de recaída pós-terapia sejam analisadas, devido a perda de antígeno/alvo, o que pode ocasionar no surgimento de células cancerígenas, com expressão de antígeno mutada, tornando fundamental que o repertório-alvo das células CAR-T sejam explorados para garantir resultados efetivos da terapia. A tecnologia de edição genômica CRISPR/Cas9 contém aplicações promissoras para criar a próxima geração de células CAR-T, todavia sua aplicação terapêutica deve ser explorada mais a fundo, a fim de evitar efeitos fora do alvo e mutações aleatórias, com consequências deletérias não intencionais.