O polimorfismo TERT rs2736100 A>C é associado a aumento do risco ao desenvolvimento de neoplasias mieloproliferativas (NMP) potencialmente ligado ao ganho de função da enzima TERT e aumento do comprimento telomérico leucocitário. O polimorfismo TET2 rs3733609 C>T é particularmente pouco estudado, mas é relacionado como fator predisponente ao desenvolvimento de NMP JAK2V617F -positiva além de parecer conferir ganho proliferativo à linhagem eritroide. Este trabalho tem por objetivo descrever a coorte de pacientes NMP BCR ::ABL1 -negativas do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP) e investigar se o status polimórfico dos pacientes repercute sobre seus aspectos clínicos, laboratoriais, citogenéticos e moleculares.

O trabalho conta com análise retrospectiva de prontuários de 245 pacientes adultos com diagnóstico de NMP BCR: :ABL1 -negativas clássicas, mielofibrose primária (MFP), policitemia vera (PV) e trombocitemia essencial (TE), em seguimento no HCFMRP-USP entre 2006 a 2019. Análise citogenética revisada segundo o Sistema Internacional para Nomenclatura Citogenômica Humana (ISCN, 2017) conforme praticável; e genotipagem baseada em qPCR e sondas de hidrólise.

245 pacientes foram avaliados, 123 do sexo masculino e 122 do sexo feminino, mediana de idade de 73 anos. Cento e dezenove pacientes tiveram diagnóstico de MFP, sendo a mutação JAK2V617F detectada em 71, mutação CALR em 25, mutação MPL em 5, e 18 considerados triplo-negativos; 72 PV sendo JAK2V617F detectado em 64, mutação JAK2 éxon 12 em 1 paciente e JAK2 selvagem em 7 pacientes; e 54 TE dos quais a mutação JAK2V617Ffoi detectada em 25, mutação CALR em 12 pacientes e 17 triplo-negativos. Da perspectiva citogenética, 124 dos 245 foram avaliados, os 121 restantes não obtiveram metáfases ou não foram submetidos à análise citogenética. Dos 124, 107 apresentaram cariótipo normal. Entre 17 portadores de alterações citogenéticas, 10 tiveram diagnóstico de MFP sendo um destes cariótipo complexo. A alteração mais frequentemente observada foi a trissomia do cromossomo 8. Dos 245 pacientes, 227 foram genotipados para TET2 rs3733609, 36 portaram o alelo polimórfico (T), dos quais 4 eram homozigotos. Para TERT rs2736100, 242 foram genotipados. Destes, 152 portaram o alelo polimórfico (C) dos quais 33 pacientes eram homozigotos. Nenhuma associação foi estabelecida entre a presença do alelo polimórfico e os aspectos clínicos, laboratoriais e citogenéticos supracitados, salvo a detecção da associação molecular entre a presença dos polimorfismos e a mutação JAK2V617F(TET2 rs3733609, p =0.02; TERT rs2736100, p =0.02).

A associação entre os polimorfismos TET2 rs3733609 ; TERT rs2736100 e a mutação JAK2V617F encontrada nesta coorte reforça os achados já descritos na literatura compreendendo a outras populações e os aspectos anteriormente descritos neste resumo.

A associação com uma importante entidade molecular de ordem etiológica para as NMP BCR ::ABL1 -negativas pode representar o envolvimento de fatores germinativos dignos de investigação não apenas para prática da genética médica, mas também pela dinâmica de aquisição da mutação condutora ao fenótipo neoplásico.