A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune caracterizada por fibrose da pele e de órgãos internos, desregulação imunológica e vasculopatia. O transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH) tem sido investigado como opção de tratamento para pacientes com formas graves e progressivas de ES. Embora os pacientes apresentem significativa melhora clínica e histopatológica da fibrose cutânea após o transplante, pouco se sabe sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no procedimento, especialmente sobre o eixo inflamação-fibrose. Assim, o objetivo do presente trabalho é determinar como o TACTH em pacientes com ES afeta o fenótipo e a funcionalidade de queratinócitos (células diretamente envolvidas no eixo patológico inflamação-fibrose) e como essas alterações se associam com o quadro clínico dos pacientes. Este estudo tem desenho longitudinal-retrospectivo e incluirá análises sorológicas (por ELISA e Multiplex) e de expressão gênica em biópsias de pele de pacientes com ES submetidos ao TACTH na Unidade de Transplante de Medula Óssea do HCFMRP-USP. Dados clínicos serão colhidos a partir dos prontuários médicos dos pacientes. Em laboratório, a linhagem celular de queratinócitos humanos HaCaT será exposta ao soro de pacientes pré e pós TACTH, e analisada para alterações fenotípicas, funcionais, de expressão gênica e proteica. Acreditamos que com o bloqueio da resposta autorreativa e inflamatória através do TACTH, o soro dos pacientes apresentará diminuição de sinais fibroinflamatórios, refletindo adequada funcionalidade dos queratinócitos e menor comprometimento cutâneo dos pacientes. Resultados anteriores de nosso grupo já demonstraram alteração na expressão tecidual de NF-κB e E-caderina, bem como na concentração sérica de S100A9 antes e após o TACTH. No atual momento, o presente projeto encontra-se em andamento e resultados prévios apontam que a linhagem celular de queratinócitos não sofre alterações em sua viabilidade e proliferação quando exposta ao soro dos pacientes (seja pré ou pós-transplante). Contudo, a morfologia das células se torna fusiforme e fibroblastoide ao serem expostas ao soro dos pacientes pré-TACTH, o que indicaria uma provável indução do processo de transição epitélio-mesenquimal (que contribui para a progressão da fibrose na doença) e abre questionamentos para investigar a interferência do TACTH sob este fenômeno.
Journal Information
Vol. 44. Issue S2.
Pages S297-S298 (October 2022)
Vol. 44. Issue S2.
Pages S297-S298 (October 2022)
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ESTUDO FENOTÍPICO E FUNCIONAL DE QUERATINÓCITOS EXPOSTOS AO SORO DE PACIENTES COM ESCLEROSE SISTÊMICA SUBMETIDOS A TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOÉTICAS
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a Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil
b Centro de Terapia Celular, Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, SP, Brasil
c Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil
d Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil
e Programa de Pós-Graduação em Oncologia Clínica, Células-Tronco e Terapia Celular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil
f Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil
g Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil
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