A anemia falciforme (AF) é a doença monogênica mais comum no mundo, resultante de uma mutação pontual no sexto códon do gene da globina β (HBB), que leva a substituição de uma adenina por uma timina(GAG→GTG). Esta alteração provoca a troca de um ácido glutâmico por uma valina na cadeia β globínica(βGlu6→Val6) originando uma variante hemoglobínica anormal, a hemoglobina S (Hb S). Em algumas condições, essas hemácias desencadeiam eventos vaso-oclusivos, isquemia e infarto tecidual. Em decorrência desses eventos, os indivíduos com AF podem apresentar diversas complicações clínicas, como a osteonecrose (ON). A ON é uma lesão isquêmica causada pela obstrução da microcirculação pelas hemácias deformadas, causando degeneração e destruição da cartilagem articular. A fisiopatologia da ON é multifatorial, com forte influência de fatores genéticos. Alguns estudos abordam os impactos dos genes ANXA2 e BMP6 nesse processo.

Revisar dados atuais da literatura científica a respeito dos impactos de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP´s) dos genes ANXA2 e BMP6 na ocorrência de osteonecrose em pacientes com AF.

Foi realizada uma revisão bibliográfica durante o mês de julho de 2025, com busca sistemática nas bases de dados LILACS, PubMed e Scielo, na qual foram encontrados 27 artigos, utilizando-se os termos "ANXA2, BMP6 ,Osteonecrosis e Sickle cell anemia", e foram aplicados filtros para selecionar apenas artigos originais, gratuitos, publicados nos últimos cinco anos. Após a triagem de dados, 8 artigos apresentaram os critérios de inclusão supracitados e foram analisados.

O ANXA2 é da família das proteínas de ligação a fosfolípidos reguladas por cálcio, atuando na formação de osteoclastos e reabsorção óssea. A literatura descreve que variações do gene ANXA2 são importantes marcadores moleculares no auxílio à identificação precoce da ON. Um estudo brasileiro foi realizado com 85 pacientes com AF, dos quais 26 manifestaram a ON e 59 não desenvolveram. Nessa perspectiva, dentre as variantes genéticas estudadas, o polimorfismo ANXA2*5681 (rs7170178) revelou significativa associação com o desenvolvimento da ON. Foi demonstrado que pacientes com o genótipo AA para esse polimorfismo apresentam níveis mais baixos dos transcritos e da proteína ANXA2 codificada, o que pode significar uma regulação negativa da via de sinalização relacionada ao ANXA2 e desse modo, afetar o desenvolvimento de osteoclastos e a reabsorção óssea. A BMP6 é uma proteína morfogênica óssea expressa majoritariamente em tecidos cartilaginosos, atuando em processos inflamatórios, de diferenciação osteoblástica e desenvolvimento ósseo. Nesse sentido, pesquisas revelaram que o polimorfismo rs3812163 (A>T), está associado a uma menor chance de desenvolvimento da ON nos indivíduos que apresentam o genótipo AA, quando comparado àqueles que não possuem esse genótipo. Esta associação foi observada em um estudo realizado no Brasil com uma coorte composta por 177 pacientes com AF. Tal ocorrência pode estar associada a atuação dessa proteína nos processos de angiogênese, formação e remodelação óssea, entretanto, os mecanismos específicos ainda não foram estabelecidos. Por fim, esses achados contribuem para a elucidação da fisiopatologia da ON em pacientes com AF, tendo em vista que os genes ANXA e BMP6 são potenciais alvos genéticos, podendo auxiliar na identificação precoce da ON, acompanhamento das complicações e tratamento.