As armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) são estruturas formadas por neutrófilos ativados, compostas por cromatina associada a proteínas antimicrobianas, que desempenham papel importante na contenção e eliminação de patógenos. Embora essenciais para a defesa imune inata, a produção exacerbada de NETs pode desencadear inflamação crônica e dano tecidual. Na cavidade oral, o acúmulo excessivo dessas estruturas tem sido associado à disfunção da barreira epitelial e à destruição dos tecidos de suporte dentário, contribuindo significativamente para a progressão da doença periodontal. Em indivíduos com diabetes mellitus, a hiperglicemia promove a ativação aumentada dos neutrófilos e favorece a formação de NETs, intensificando o estado inflamatório local. Pacientes com periodontite associada ao diabetes apresentam maior propensão ao desenvolvimento de inflamação gengival descontrolada e destruição tecidual severa.

Este trabalho tem como objetivo revisar a literatura científica a fim de explorar o papel das NETs na fisiopatologia da doença periodontal em pacientes com diabetes mellitus.

Esta revisão sistemática seguiu as etapas do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). A pergunta norteadora do trabalho foi: “Qual o comportamento das NETs em pacientes com doença periodontal e diabetes mellitus?”. Realizou-se a busca de artigos em Inglês, Portugês e Espanhol nas bases de dados PubMed, Scopus, LILACS, SciELO, EMBASE, Medline, Cocharne, Cinahl e Web Of Science, sem especificação de data.

Dos 116 artigos encontrados, 8 foram duplicados e 105 excluídos após análise de título e resumo. Os 3 artigos restantes foram lidos na íntegra e incluídos na revisão consistindo em estudo translacional e experimentais pré-clínicos e in vitro. Os estudos demonstraram que a hiperglicemia no diabetes tipo 2 estimula a formação exacerbada de NETs por meio de mecanismos como metabolismo glicolítico via GLUT1, influxo de cálcio e ativação de vias como MAPK e NADPH oxidase, levando a maior inflamação e, consequentemente, maior dano alveolar.

A hiperglicemia no diabetes promove a formação exacerbada de NETs dependentes de GLUT1 na mucosa oral, contribuindo para a inflamação e destruição periodontal. A inibição da via JAK-STAT associa-se ao aumento de NETs e à ativação de macrófagos pró-inflamatórios, intensificando a progressão da doença. Embora as NETs desempenhem papel importante na defesa contra patógenos, sua produção excessiva pode causar dano tecidual. Além disso, lipopolissacarídeo de P. gingivalis potencializa o estresse oxidativo e a formação de NETs via Ca²⁺-PKC-MEK-ERK-NADPH oxidase-ROS, sobretudo em ambientes com alto teor glicêmico, agravando a inflamação sem restaurar a função bactericida dos neutrófilos.

Fica evidente que as NETs desempenham um papel crucial na fisiopatologia da doença periodontal, especialmente em pacientes diabéticos. Esse conhecimento abre novas perspectivas para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas e estratégias de prevenção, visando melhorar o prognóstico de indivíduos acometidos por essas patologias concomitantes e reduzir desfechos desfavoráveis.

Armadilhas extracelulares de neutrófilos, Doença periodontal, Diabetes mellitus.