A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação clonal de células mieloides imaturas na medula óssea. Apesar dos avanços terapêuticos, a resistência ao tratamento e as recaídas permanecem desafios clínicos importantes, frequentemente associados à capacidade das células leucêmicas de evadir respostas imunes efetoras. A isoforma dominante negativa ΔNp73, pertencente à família p73/p53, está relacionada à progressão tumoral, mau prognóstico e resistência terapêutica, embora seu papel na modulação da fagocitose na LMA ainda seja pouco explorado.

Neste estudo de prova de conceito, investigamos se a alta expressão de ΔNp73 contribui para a resistência à fagocitose em células de LMA, visando elucidar um possível mecanismo de evasão imunológica e identificar novas oportunidades terapêuticas.

Três linhagens celulares de LMA com TP53 selvagem (MOLM13, MV411 e OCI-AML3) foram transduzidas com partículas lentivirais para induzir a hiperexpressão de ΔNp73 ou, como controle, com o vetor vazio pMEG. A eficiência da transdução foi confirmada pela detecção do sinal de GFP em microscópio de fluorescência EVOS. Macrófagos M1-like foram gerados a partir da diferenciação de monócitos isolados de sangue periférico de doadores saudáveis (n = 2) e polarizados com IFN-γ (20 ng/mL) por 24 horas. Para o ensaio de fagocitose, as células leucêmicas foram cocultivadas com macrófagos na proporção de 3:1 por 3 horas. Ao término da incubação, os macrófagos foram marcados com anticorpo anti-CD11b conjugado a APC, e a fagocitose foi quantificada por citometria de fluxo como a porcentagem de macrófagos CD11b⁺ que apresentavam fluorescência GFP, indicando a internalização das células leucêmicas.

Nas linhagens MV411 e OCI-AML3 não houve diferença significativa na porcentagem de fagocitose entre as células ΔNp73 e as células controle. Em contrapartida, na linhagem MOLM13, observou-se uma redução expressiva da fagocitose nas células ΔNp73 em comparação ao controle, sugerindo que a alta expressão de ΔNp73 pode conferir resistência à fagocitose específica para esse modelo. Essa discrepância entre as linhagens pode estar associada a diferenças genéticas ou moleculares intrínsecas, como variações em vias de sinalização, na expressão de moléculas de superfície envolvidas na interação com macrófagos ou no microambiente celular.

Nossos achados preliminares corroboram o papel do ΔNp73 como modulador da evasão imunológica em contextos celulares específicos, abrindo caminho para novas estratégias terapêuticas na LMA. Ensaios complementares são necessários para identificar as vias moleculares que sustentam esse mecanismo.