As alterações cromossômicas clonais (CCA) em células Ph- durante o tratamento com ITK, na LMC mais comumente relatadas são a trissomia do cromossomo 8, a monossomia do cromossomo 7 e a nulissomia do cromossomo Y. Como o mesilato de imatinibe (MI) erradica especificamente as células Ph+, os progenitores leucêmicos Ph- podem sobreviver, expandir seletivamente e por evolução clonal se fazer presentes como CCA. A importância desses achados não está claramente definida podendo ter efeitos prognósticos desfavoráveis em comparação com outras anormalidades ou persistir por anos sem impacto no resultado destes pacientes.

Relatar dados citogenéticos e moleculares de 2 pacientes com LMC, +8/Ph- e tempo de tratamento com ITK e detecção clonal.

Foram selecionados 2 pacientes com +8/Ph- tratados com ITK e sob acompanhamento em nosso serviço, dentre os 260 pacientes diagnosticados com LMC no período de janeiro de 2020 a julho de 2023. Tanto o cariótipo de aspirado medular quanto PCR quantitativo em tempo real para rearranjo BCR::ABL foram realizados de acordo com procedimento padrão.

Paciente 1: FFSR, masculino, 34 anos ao diagnóstico em janeiro de 2020 com Ph+ em todas as células e qRT-BCR::ABL 100% com MI (400 mg/dia), GB 340.000/mm3. A +8/Ph- em 50% das células e qRT-BCR:ABL 0,29% foram detectados em agosto de 2022 sob o tratamento com dasatinibe (140 mg/dia), GB 6.730/mm3. Em fevereiro de 2023, ainda com dasatinibe (140 mg/dia), GB 5.700/mm3, a +8/Ph- passou para 35% das células e o qRT-BCR:ABL para 0,05%. Paciente 2: APF, feminino, 75 anos ao diagnóstico em janeiro 2020 com Ph+ em todas as células e qRT-BCR::ABL 153,80% com MI (400 mg/dia), GB 123.000/mm3. A +8/Ph- em 15% das células e qRT-BCR::ABL 0,04% foram detectados em abril de 2022 sob o tratamento com nilotinibe (800 mg/dia), GB 8.350/mm3. Dezembro de 2021, ainda com nilotinibe (800 mg/dia), GB 7.750/mm3, a +8/Ph- passou para 5% das células e o qRT-BCR:ABL para 0,0%. Continuando com o nilotinibe (800 mg/dia), GB 8.780/mm3, em junho de 2022 a +8/Ph- foi para 33% e o qRT-BCR:ABL para 0,01% e em dezembro de 2022, GB 7.780/mm3, a +8/Ph- foi para 10% e o qRT-BCR:ABL para 0,0%. Mielograma não apresentou achados relacionados a mielodisplasia em ambos os pacientes.

O clone com +8/Ph- surgiu 16 meses (paciente 1) e 11 meses (paciente 2) após diagnóstico e troca do MI 400 mg. Assim como na literatura, a média de surgimento das CCAs que acontece após o 1ºano. Nosso seguimento foi de 2,5 anos e em seguimentos curtos (<10 anos) nenhuma consequência clínica pode ser identificada. As CCAs nas células Ph- podem ser assinaturas de instabilidade genética causada pela terapia ITK, pois estudos com MI em 300 mg resultam em uma diminuição do clone +8. O risco de desenvolvimento de SMD ou LMA foi descrito entre pacientes com essa anormalidade, em nossos casos, não confirmamos este risco. Para a descontinuidade ao tratamento, apesar de existirem recomendações não há um consenso, em relação tempo e grau de resposta molecular e presença ou não de CCAs.

O cariótipo demostrou ser um método eficaz na detecção das CCAs em LMC em tratamento e com resposta molecular maior, devendo ser realizado anualmente, já que ocorrem pela primeira vez em média após 12 meses de terapia. Faz-se necessário um estudo maior para investigar o impacto prognóstico da +8/Ph- e inseri-la como critério para a descontinuidade ao tratamento.