A imunotrombose é definida pela ativação da hemostasia resultante de uma resposta inflamatória e/ou infecciosa. Recentemente, a via PDPN/CLEC-2 tem se destacado em processos que medeiam a ativação plaquetária e a formação trombótica. Além disso, alguns estudos em modelos animais sugerem que a via pode desempenhar um papel importante no processo de proteção pulmonar na Lesão Pulmonar Aguda (LPA). Embora o papel da via PDPN/CLEC-2 não seja totalmente compreendido, evidências sugerem que ela pode se encaixar como uma nova via no conceito de imunotrombose. O objetivo do estudo foi avaliar os níveis circulantes de PDPN e CLEC-2 em pacientes com COVID-19 e explorar sua relação com a gravidade da doença e a ativação da hemostasia. Foram incluídos 30 pacientes diagnosticados com COVID-19, além de 30 controles saudáveis, com aprovação ética (CAAE 36528420.3.0000.5404 e 30227920.9.0000.5404). As medidas de PDPN foram realizadas com kits de ELISA nos momentos D0 e D4 (4° dia após a admissão); A dosagem de CLEC-2 também foi realizada por ELISA apenas no tempo D0. Os dados clínicos e laboratoriais foram obtidos de prontuários eletrônicos. Para avaliar a expressão de PDPN em células pulmonares foi realizada uma análise “in silico” de scRNAseq. O tempo médio de permanência hospitalar (LOS) foi de 12,9±9,8 dias, doze pacientes (40%) necessitaram de UTI com tempo médio de UTI de 6,1±9,7 dias. O D-dímero médio foi de 3,609±14,440 ng/mL. A dosagem de PDPN foi menor em pacientes com COVID-19 quando comparada a indivíduos saudáveis (p<0,0001), e a dosagem de CLEC-2 não mostrou diferença entre os grupos. Houve correlação da PDPN com hemostasia e marcadores de gravidade, tais como: D-dímero (R= -0,529), RNL (R= -0,481), fibrinogênio (R= -0,401) e vWF (R= -0,513). Em relação aos dados clínicos, os níveis de PDPN estavam mais diminuídos no grupo que necessitou de UTI (p=0,04). Além disso, dados “in silico” de scRNAseq mostram uma diminuição de PDPN no tecido pulmonar em pacientes COVID-19 quando equiparados a indivíduos saudáveis. Recentemente, estudos “in vivo” realizados em modelos animais destacam a via PDPN/CLEC-2 como importante no processo de proteção pulmonar frente a LPA, que ocorre devido a ligação da CLEC-2 oriunda do complexo plaqueta-neutrófilo à PDPN expressa por macrófagos alveolares, esta ligação promove a inibição de citocinas/quimiocinas locais, reduzindo o estado inflamatório local. Atualmente, nenhum trabalho avaliou a via PDPN/CLEC-2 na COVID-19, sendo um modelo interessante onde há ativação da hemostasia concomitante a lesão pulmonar, assim nossos resultados supõem que a via possa estar envolvida no processo de proteção pulmonar, uma vez que a diminuição da PDPN na COVID-19 foi correlacionada com hemostasia e marcadores de gravidade.