As Leucemias agudas de linhagem ambígua são leucemias que não mostram clara evidência de diferenciação ao longo de uma única linhagem e correspondem a menos de 4% de todas as leucemias agudas. Incluem as leucemias agudas indiferenciadas, aquelas que não apresentam antígenos de nenhuma linhagem específica, e leucemias agudas de fenótipo misto, aquelas que apresentam blastos que expressam antígenos de mais de uma linhagem (bifenotípicas) ou ainda dois tipos de blastos em um mesmo paciente (biclonais). É importante ressaltar que na literatura as leucemias agudas de linhagem ambígua apresentam desfechos piores quando comparados a leucemias linfoblástica ou mieloide agudas.

Paciente do sexo feminino, 62 anos, previamente hipertensa e dislipidêmica refere evolução de 3 meses com inapetência, sonolência, astenia intensa e dificuldade para realizar pequenas atividades diárias, além de febre não aferida. Nega sangramentos. Ao exame apresentava palidez cutânea, sem linfonodomegalias ou visceromegalias. Hemograma mostrou anemia (Hemoglobina: 8.7g/dL),  leucocitose 29590 leucócitos/dL com 67% de blastos e plaquetopenia (54.000/Ul). Na análise de sangue periférico morfologicamente foram identificados dois tipos de blastos, um de tamanho pequeno e com formato regular e cromatina lisa, e outro com tamanho mediano, citoplasma mais abundante e granular. A análise imunofenotípica caracterizou a presença de duas populações de blastos CD34 positivos, uma delas de linhagem linfoide B imatura, com CD19, CD79a e CD10 positivos (58.9% dos blastos) e a segunda população de linhagem mieloide com MPO positivo fraco, CD13/CD33 e CD117 positivos (34.2% dos blastos). Os blastos mieloides apresentavam ainda expressão anômala de marcador CD56. A citogenética evidenciou apenas oito metáteses, seis delas com suspeita de alterações no cromossomo 7 e 11. A análise por FISH demonstrou a presença de um sinal extra do gene KMT2A (MLL), da região 11q23, e perda do cromossomo 7q31 em 80% das células analisadas. Pesquisa molecular de BCR-ABL foi negativa. Assim, após a confirmação do diagnóstico de Leucemia Aguda Biclonal (mieloide e linfoide B) com alteração no gene 11q23 e perda do cromossomo 7, foi iniciado tratamento com protocolo Hyper-CVAD. Como intercorrência a paciente evoluiu com úlceras orais, neutropenia febril e uma trombose venosa profunda em membro inferior direito, com necessidade de anticoagulação por todo o tratamento e transfusões mais permissivas de plaquetas. A avaliação da medula óssea após o primeiro ciclo de quimioterapia apresentou remissão completa morfológica e presença na imunofenotipagem de 1.5% de blastos da linhagem linfóides B imatura e 3.9% de blastos da linhagem mielóide, ambos com fenótipo semelhante ao encontrado no diagnostico (Leucemia biclonal B/mielóide).