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Vol. 42. Issue S2.
Pages 191-192 (November 2020)
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EFEITO DO LASSBIO-1386 EM CÉLULAS DE INDIVÍDUOS INFECTADOS PELO HTLV-1
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E.M.M. Costaa, M.F.R. Grassib, G. Calasansb, E.S. Batistab, L.L. Goesb, L.M.D.S. Lopesa, C.S. Meirab, J.G. Limab, B.G.C. Filhob
a Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (EBMSP), Salvador, BA, Brasil
b Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), Salvador, BA, Brasil
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O HTLV-1 é o agente etiológico da Leucemia Linfoma de Células T do Adulto e Mielopatia Associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). Está relacionado também a outras doenças inflamatórias como uveite, artrites, dermatites, polimiosites. Poucos tratamentos são diponiveís para sintomáticos portadores de HTLV-1. O derivado de N-acilhidrazona, o LASSBio-1386, possui atividade imunomoduladora, antiproliferativa e anti-inflamatória e não foi estudado no contexto do HTLV-1. Objetivo: Determinar o efeito do composto LASSBio-1386 in vitro sobre a proliferação, ciclo celular, apoptose, necrose e na carga proviral em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de indivíduos infectados pelo HTLV-1. Métodos: Trata-se de um estudo experimental em indivíduos assintomáticos, indivíduos com diagnóstico de HAM/TSP e em voluntários da Fiocruz, com idade igual ou superior a 18 anos, atendidos no Centro de HTLV da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública de Salvador. A IC50 foi obtida através de linfoblastos cultivados na presença e na ausência de diferentes concentrações de LASSBio 1386, em seguida foi avaliada a inibição da proliferação na PBMC dos indivíduos infectados pelo HTLV-1 assintomáticos e com HAM/TSP na presença e na ausência do composto. Para avaliar a morte celular foi realizado ensaio sobre indução de apoptose/necrose e ciclo celular por citometria de fluxo na PBMC de HAM/TSP e de assintomáticos. Para determinar o efeito antiviral de LASSBio 1386 foi realizada a quantificação da carga proviral na PBMC de indivíduos infectados HAM/TSP e assitomaticos na presença e na ausência do composto. Resultados: O IC50 do LASSBio-1386 foi de 1uM. A inibição de proliferação de linfócitos observada na concentração de 1 uM foi de 32% nas células dos indivíduos com HTLV-1 assintomáticos e no grupo HAM/TSP foi de 72%. Quanto a análise do ciclo celular, apoptose e necrose não houve diferença de resultado na análise dos grupos de indivíduos na presença de LASSBio-1386. A carga proviral reduziu 43,4% na presença do composto nas células dos indivíduos com HTLV-1 assintomáticos e 67% nos indivíduos com HAM/TSP. Discussão: Neste estudo ocorreu maior inibição de proliferação de linfócitos nos pacientes com HAM/TSP quando comparado com os indivíduos com HTLV-1 assintomáticos. As células de indivíduos com HAM/TSP apresentam maior intensidade de proliferação espontânea de linfócitos quando comparado indivíduos com HTLV-1 assintomáticos. Esta maior taxa de proliferação espontânea de linfócitos pode justificar a presença de uma maior inibição de proliferação de linfócitos encontrada nos experimentos realizados nas células dos indivíduos com HAM/TSP. O estudos prévios demonstram que com baixas doses de LASSBio-1386, inclusive utilizando a mesma concentração que realizamos neste estudo (0,5, 1 e 2 uM), houve inibição da proliferação celular de esplenócitos de camundongos in vitro. A proliferação espontânea dos linfócitos provocada pela infecção do HTLV-1 contribui significante com a patogênese da HAM/TSP, quanto maior proliferação espontânea, maior a destruição da medula espinhal podendo levar a sintomas associados como perda de funcionamento dos membros inferiores e imobilidade. A inibição da proliferação espontânea pode retardar a progressão da doença e pode diminuir a sintomatologia ligada à HAM/TSP. Conclusão: LASSBio-1386 tem um efeito antiproliferativo em células de indivíduos infectados pelo HTLV-1 e reduz a carga proviral.

Idiomas
Hematology, Transfusion and Cell Therapy

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