A mutação JAK2-V617F é prevalente nas neoplasias mieloproliferativas (MPNs), podendo evoluir para leucemia mieloide aguda (LMA) de forma secundária com resistência ao tratamento. Marcada por mutações somáticas detectáveis em quase 98% dos casos, a LMA é caracterizada pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas, resultando em um acúmulo de células mieloides imaturas e anormais. Por ser geneticamente instável, o quadro dos pacientes com LMA é influenciado por alterações em vias importantes para a fisiologia da doença. Dentre elas, estão as mutações na via Janus Quinase-Transdutores de Sinal e Ativadores da Transcrição (JAK-STAT). JAK-STAT é crucial para a proliferação e sobrevivência celular, contribuindo para a resistência aos medicamentos. A mutação JAK2-V617F ocorre por uma substituição de guanina por timina no nucleotídeo 1849 do éxon 14, resultando na troca do aminoácido valina por fenilalanina na posição 617 da cadeia polipeptídica (V617F) ativando continuamente a JAK2, aumentando a sensibilidade a fatores de crescimento, a proliferação e manutenção neoplásica, promovendo a sobrevivência e crescimento celular. Nesse sentido, a busca por terapias que visem a inibição de JAK2-V617F pode superar a resistência aos tratamentos e melhorar os resultados clínicos em pacientes leucêmicos. Sendo assim, neste trabalho, buscamos observar o efeito do Kaempferol (KPL), um flavonoide encontrado em muitos produtos naturais, na proteína na JAK2-V617F.

A estrutura da proteína JAK2-V617F (6D21) foi exportada do Protein Data Bank (PDB) e a estrutura do ligante KPL (CID 5280863) foi exportada do PUBchem, ambos tratados utilizando os softwares Pymol e Autodocktools. O Docking Molecular e as análises foram realizadas utilizando o software Autodock Vina e o software Discovery Studio.

Nossos resultados mostraram afinidade energética de -8.5 kcal/mol e após análises, observou-se uma série de interações de van der Waals, interações pi-pi e hidrofóbicas com os resíduos SER633 e ILE559, gerando assim, estabilidade do complexo ligante-proteína.

A JAK-STAT está diretamente ligada a prognósticos desvantajosos em doenças oncohematológicas. Nesse sentido, pesquisas observaram uma diminuição da proliferação de células KG1a de LMA por KPL, possivelmente por estar relacionado à inibição da via de sinalização JAK2-STAT3. Ademais, segundo diversos trabalhos o KPL é um anticancerígeno promissor e que pode favorecer a supressão da angiogênese, estimulação da apoptose e parada do ciclo celular.

A busca por tratamentos mais eficazes para pacientes JAK2-V617F-positivos é constante, devido à associação dessa ativação com características celulares desfavoráveis. Embora existam compostos que interrompem a sinalização JAK-STAT pela inibição de JAK, sua eficácia em JAK2-V617F é limitada. Portanto, novas estratégias contra doenças oncohematológicas com JAK2-V617F-positivas são necessárias. Sendo assim, nossas análises mostram que o KPL apresenta um efeito inibidor promissor na mutação JAK2-V617F, contribuindo para a inibição da via, diminuindo a proliferação celular e melhorando o prognóstico de pacientes com LMA.