A pesquisa de hipermutação somática do gene IGHV juntamente com as análises de cariótipo e hibridação in situ por fluorescência (FISH), são recursos valiosos para a estratificação de prognóstico na leucemia linfocítica crônica (LLC). Cerca de 80% dos casos de LLC apresentam alterações genéticas que se correlacionam com o prognóstico.

Correlacionar alterações detectadas pelo cariótipo e FISH em pacientes não mutados para o gene IGHV e avaliar a importância da combinação desses achados.

Foram analisados 30 amostras de sangue periférico ou medula óssea de pacientes com LLC. O teste molecular para IGHV foi realizado por transcrição reversa e amplificação do RNAm correspondente ao gene IGHV, seguidas por sequenciamento e comparação com banco de dados. O cariótipo foi realizado, por meio de cultura estimulada com mitógenos B e/ou oligo e a FISH utilizou as sondas para MY B, cen12, IGH, RB1, ATM e TP53.

7 (23,33%) pacientes apresentaram cariótipo complexo (≥3 alterações) e FISH anormal que se complementaram; 7 (23,33%) pacientes apresentaram trissomia do cromossomo 12 em ambos os testes; 5 (16,67%) demonstraram cariótipo normal com FISH alterada (deleção dos genes MYB, TP53 e trissomia do 12). Em 1 (3,33%) detectou-se a deleção do 17p simultaneamente nos dois testes; 1 (3,33%) apresentou rearranjo envolvendo o braço longo do cromossomo 17; 4 (13,33%) apresentaram alterações envolvendo um dos cromossomos: 4, 6, 11, 13 e 14 e um dos genes: MYB, ATM, RB1 e IGH. Já em 5 casos (16,67%) não foi possível obter metáfases viáveis no cariótipo, entretanto a FISH detectou alterações envolvendo um dos genes: ATM, RB1, IGH, TP53 e trissomia do cromossomo 12.

O cariótipo, a FISH e IGHV realizados, simultaneamente, demonstraram dados relevantes para a estratificação prognóstica de pacientes portadores de LLC. Mais de 50% das alterações detectadas, tanto as encontradas no cariótipo, a exemplo dos casos com cariótipo complexo, quanto outras alterações contempladas apenas na FISH, corroboraram com a literatura, mostrando serem igualmente desfavoráveis e de curso agressivo, assim como é o caso da presença do gene IGHV não mutado.