Disceratose congênita (DC) é uma síndrome de falência da medula óssea caracterizada clinicamente pela tríade de distrofia ungueal, pigmentação reticular da pele, e leucoplaquia oral e está associada a alto risco de desenvolver aplasia de medula óssea, síndrome mielodisplásica, leucemia e tumores sólidos. Pacientes apresentam encurtamento do comprimento telomérico (ECT) e mutações em genes que codificam proteínas envolvidas na homeostase telomérica, que determinam encurtamento dos telômeros, resultando em senescência e/ou apoptose celular.

Fem, 6a, br, filha única de pais jovens, não consanguíneos. Aos 4.5a internação por com quadro de febre, inapetência e bicitopenia (mielograma – hipoplasia global sem elementos anômalos ao tecido medular) com positividade para EBV IgM e IgG positivos – síndrome da mononucleose. Evoluiu com recuperação parcial das citopenias e demora na queda e negativação de IgM. Iniciou seguimento em nosso serviço 1 ano após o início do quadro. Ao exame físico: palidez cutânea, descorada em mucosas, lesões em mucosa oral com aspecto de leucoplaquia, distrofias ungueais em pés e mãos. Sem demais achados relevantes. Pancitopenia (E 3.15 Hb 10.3 Leu 4300 neutro 930 Plaq 33000). Mielograma – hipoplasia trilinhagem mieloide, ausência de displasia. Biopsia medula óssea: hipoplasia trilinhagem (tecido mieloide 5% e adiposo 95%). Cariotipo: MO 46XX [20], SP 46XX [49]. DEB-teste: negativo. Medida do comprimento Telomérico (em leucócitos de sp - técnica Southern-blot): encurtamento telomérico para a idade da paciente (6,8kb) (USP-RP). Aguardando investigação genética (mini-exoma) e doador idêntico de medula óssea no REREME-Inca.

Cerca de 2 a 5% das aplasias de medula óssea correspondem a DC, e é a principal causa de morte precoce nesses pacientes. Manifestações clínicas, histórico familiar, medida do comprimento telomérico e estudo genético de mutações específicas confirmam o diagnóstico. Do ponto de vista hematológico, terapia de suporte transfusional em quadro de anemia e trombocitopenia severa é empregado, e transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas como opção curativa. A paciente apresenta duas características clínicas de DC, encurtamento telomérico e falência medular progressiva, conferindo critérios sugestivos de DC. Aguardando estudo genético para corroborar hipótese diagnóstica.

A medida do comprimento telomérico em linfócitos de sangue periférico é um exame sensível e específico para a medida do comprimento telomérico em pacientes com falência de medula óssea e testes de quebra cromossômica normal. Se os telômeros estão abaixo do 1°percentil para a idade é indicado testes genéticos relacionados a DC. A acurácia diagnóstica é crítica para prover o manejo clínico adequado, pois os pacientes com DC e falência da medula óssea não respondem à terapia imunossupressora e podem apresentar aumento da morbi-mortalidade associada ao transplante de células progenitoras hematopoéticas. Estudos pré-clínicos utilizando células tronco pluripotentes induzidas e possibilidades de terapia génica, no intuito de melhorar a disfunção da telomerase, estão em andamento.