Introdução: Pacientes submetidos a transplante autólogo de células tronco hematopoéticas (TCTH) apresentam alto risco de neutropenia febril (NF), que pode se associar a maior morbi-mortalidade, tempo de internação e custos. A profilaxia com fluoroquinolonas (FQ) nesse contexto permanece controversa. Objetivo: Comparar as taxas de NF em pacientes com Mieloma Múltiplo (MM) submetidos a TCTH que receberam ou não profilaxia com levofloxacino. Materiais e métodos: Foram coletados, retrospectivamente, dados clínicos e laboratoriais de 24 pacientes com MM submetidos a TCTH em 1ª linha entre 2015 e 2020 em uma única instituição. Todos os pacientes foram condicionados com Melfalano e receberam G-CSF a partir do D+1. Metade dos pacientes recebeu levofloxacino profilático na dose de 500 mg por via oral, iniciada no D+1 e mantida até a pega neutrofîlica ou o episódio de NF. Os grupos com e sem profilaxia foram comparados em relação ao desenvolvimento de NF durante o período de aplasia após o condicionamento. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software estatístico R versão 3.6.3 (2020).Resultados: Dos 24 pacientes avaliados, 19 (79%) apresentaram NF: 12 no grupo que não recebeu profilaxia e 7 no grupo que recebeu profilaxia (100 x 58%; p = 0.02). Os grupos eram equilibrados em relação a potenciais variáveis confundidoras, como idade, comorbidades, numero de células CD34 infundidas e tempo de neutropenia. Todos os pacientes que apresentaram febre iniciaram antibioticoterapia com cefepime. Não houve diferença significativa nos episódios de diarréia entre os grupos e nenhuma infecção por Clostridum difficile ou infecção de corrente sanguínea (ICS) por bactéria resistente a cefepime foi documentada. Não houve nenhum óbito relacionado ao transplante e todos os pacientes receberam alta após a recuperação medular. Discussão: Os riscos e benefícios da profilaxia com FQ em pacientes oncohematológicos têm sido amplamente debatidos. Uma meta-análise aponta para redução na incidência de ICS durante o período de neutropenia, mas os resultados são de difícil generalização, pois as populações estudadas são heterogêneas e incluem pacientes com leucemias agudas em quimioterapia e pacientes submetidos a diferentes modalidades de transplante de células tronco hematopoéticas para o tratamento de diversas patologias. Além disso, existe a preocupação com o risco de emergência de bactérias resistentes caso essa prática seja adotada de maneira mais ampla. Nosso estudo avaliou o desenvolvimento de NF em um grupo específico de pacientes portadores de MM submetidos a TCTH. Apesar de suas limitações, como o desenho retrospectivo e o pequeno número de paciente avaliados, foi evidenciada uma redução significativa nos episódios de NF nos pacientes que receberam profilaxia com levofloxacino. Conclusão: A profilaxia com levofloxacino parece ser eficaz na redução dos episódios de NF em pacientes com MM submetidos a TCTH, sem aumento nos episódios de diarreia, colite pseudomembranosa ou ICS por bactérias resistentes.