Elsevier

Medicina Clínica

Volume 139, Issue 4, 7 July 2012, Pages 141-149
Medicina Clínica

Original
Leucemia linfoblástica aguda T pediátrica: análisis de supervivencia y factores pronósticos en 4 protocolos consecutivos del grupo cooperativo multicéntrico SHOPT-cell pediatric acute lymphoblastic leukemia: analysis of survival and prognostic factors in 4 consecutive protocols of the Spanish cooperative study group SHOP

https://doi.org/10.1016/j.medcli.2011.12.019Get rights and content

Resumen

Fundamento y objetivo

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en la edad pediátrica, con tasas de curación del 80-85%. En la LLA de fenotipo T (LLA-T, 15% de casos) los factores pronósticos no están bien definidos. Nuestro objetivo es analizar la supervivencia y los factores pronósticos clínicos en una serie de pacientes con LLA-T.

Pacientes y método

Se analizaron los niños con LLA-T (1-18 años) tratados según los protocolos SHOP/LLA-89/LLA-94/LLA-99/LLA-2005 (desde febrero de 1989 hasta noviembre de 2009) en 37 instituciones.

Resultados

Se incluyeron 218 pacientes con LLA-T sobre un total de 1.652 LLA pediátricas. De ellos, 164 (75%) eran varones. La edad mediana fue de 7,8 años (extremos 1,3-18,6). La mediana de leucocitos fue 78,2 × 109/l (extremos 0,8-930). Quince niños (6,8%) tuvieron infiltración del sistema nervioso central (SNC). En cuanto a la respuesta al tratamiento de inducción, 150 (75%) pacientes tenían menos de 5% de blastos en médula ósea del día +14 y 199 alcanzaron la remisión completa. La supervivencia global (SG) media (DE) a 60 meses para los protocolos SHOP/LLA-89, LLA-94 y LLA-99 fue del 48 (8), 49 (6) y 70 (6) %, respectivamente, y la SG a 48 meses para el protocolo SHOP/LLA-05 (protocolo en curso) del 74 (8) %. La mediana de seguimiento fue de 206, 152, 74 y 17 meses, respectivamente. El análisis de factores pronósticos no mostró diferencias significativas en cuanto a sexo ni edad. Resultaron significativos la cifra de leucocitos mayor o igual a 200 × 109/l (p = 0,024), la infiltración del SNC al diagnóstico (p < 0,006), la respuesta al tratamiento (médula ósea día +14) (p = 0,005) y la remisión completa al final de la inducción (p = 0,0000).

Conclusiones

Los resultados obtenidos en la LLA-T con los protocolos SHOP/LLA-89 y SHOP/LLA-94 fueron inferiores a otros protocolos contemporáneos, pero la supervivencia mejoró en los 2 últimos protocolos. En concordancia con otras series de LLA-T, la respuesta al tratamiento fue el principal factor pronóstico.

Abstract

Background and objectives

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent cancer in childhood, with cure rates of 80-85%. In T-cell ALL (15% of ALL), prognostic factors are ill defined. We aimed to describe the event-free survival (EFS) and analyze clinical prognostic factors in a series of pediatric T-ALL of 4 consecutive clinical trials.

Patients and methods

Children with T-ALL aged 1-18 years treated in 37 institutions in Spain were enrolled in 4 consecutive trials from February-1989 to November-2009.

Results

A total of 218 T-ALL patients out of 1,652 pediatric ALL were evaluable during the study period (SHOP/ALL-89: 35, ALL-94: 63, ALL-99: 62, ALL-2005: 58). There were 164 boys (75%). Median age (years) was 7.8 range (1.3-18.6). Median leukocytes (109/L) was 78.2, range 0.8-930. Fifteen (6.8%) children had central nervous system (CNS) involvement at diagnosis. Regarding response to induction treatment, 150 (75%) patients had less than 5% blasts on day-14 bone marrow and 199 achieved complete remission at the end of induction. Overall survival (OS) at 60 months for SHOP/ALL-89, ALL-94, ALL-99 was 48 (8), 49 (6), 70 (6) %, respectively, and at 48 months for SHOP/ALL-2005 (ongoing protocol) was 74 (8) %. Median follow-up (months) was 206, 152, 74 and 17 respectively. Analysis of prognostic factors revealed no statistical differences regarding sex or age. Leukocyte count over 200 × 109/l (P = .024), CNS infiltration at diagnosis (P < .006) and treatment response had prognostic significance (end-induction complete remission) (P = .0000), day 14-bone marrow (P = .005).

Conclusions

Results for the SHOP/ALL-89 and ALL-94 protocols were inferior to other contemporary protocols but there has been an improvement in survival in the 2 last trials. In line with other T-ALL series, response to treatment had the strongest prognostic impact.

Section snippets

Introducción

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en la edad pediátrica. Esta enfermedad constituye uno de los éxitos del tratamiento oncológico, con tasas de curación mayores al 80% en la actualidad1. Esta mejora se debe en gran medida a la estratificación de los pacientes en grupos de riesgo de recaída y adaptación de la intensidad de tratamiento en cada subgrupo.

Si bien la tasa de curación es elevada, el pronóstico no es igual en todos los casos y todavía fallecen por la

Características del estudio

Se trata de un estudio retrospectivo en el que se analiza el subgrupo de pacientes con LLA-T del total de pacientes con LLA pediátrica incluidos en 4 protocolos multicéntricos consecutivos de la SHOP.

Criterios de inclusión

Los criterios de inclusión fueron: edad entre 1 y 18 años, diagnóstico de LLA de fenotipo T, no haber recibido tratamiento citostático previo o corticoides durante más de una semana y recibir tratamiento según protocolos de la SHOP en alguno de los distintos centros del grupo cooperativo.

Pacientes

Durante el

Tratamiento

Todos los pacientes recibieron tratamiento quimioterápico según los protocolos SHOP/LLA-89 (febrero 1989-febrero 1994), SHOP/LLA-94 (marzo 1994-julio 1999), SHOP/LLA-99 (agosto 1999-febrero 2005) y SHOP/LLA-2005 (desde marzo 2005, protocolo en activo).

Los detalles del tratamiento y de los grupos de riesgo de los 2 primeros protocolos (SHOP/LLA-89 y SHOP/LLA-94) se han publicado12. El tratamiento de los 2 últimos protocolos (SHOP/LLA-99 y SHOP/LLA-2005) se describe en las Tabla 1, Tabla 2. Los

Resultados

Durante el período de estudio cumplieron los criterios de inclusión 218 pacientes con LLA-T sobre un total de 1.652 casos con LLA en edades comprendidas entre 1 y 18 años. De ellos, 164 (75%) eran varones. La edad mediana fue de 7,8 años (extremos 1,3-18,6). La mediana de leucocitos fue 78,2 × 109/l (extremos 0,8-930). Ciento veintitrés pacientes (56%) tenían masa mediastínica y 15 niños (6,8%), infiltración del SNC. No hubo diferencias significativas en los protocolos sucesivos en cuanto a las

Discusión

En este trabajo describimos los resultados de una serie amplia de casos con LLA-T tratados durante un período de 20 años en el seno del grupo cooperativo SHOP y mostramos una mejoría significativa en los resultados obtenidos con los 2 últimos protocolos de tratamiento. Además, identificamos factores clínicos con valor pronóstico que pueden contribuir a una mejor estratificación de los pacientes con este tipo de LLA.

Las características clínicas al diagnóstico de los niños con LLA-T incluidos en

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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      This increase in CNS disease can be due to delayed diagnosis, differences in leukemic clone activity, or both. Remarkably, the OS rate in girls was significantly lower, contrasting with other T-ALL reports, in which boys have a grimmer prognosis.27 In contrast, there was no significant difference in respect to the EFS; this could probably be due to the small study sample.

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      These measures may explain the comparable outcomes of patients treated with HDMTX vs. C-MTX in our study. Female gender was more frequently associated with death than male gender, in contrast to previous studies [5,22,23]. Females we treated with the C-MTX regimen had a significantly inferior 5-yr DFS compared to males.

    • Effect of polymorphisms in transporter genes on dosing, efficacy and toxicity of maintenance therapy in children with acute lymphoblastic leukemia

      2017, Gene
      Citation Excerpt :

      Forty-one pediatric patients with T and B-ALL treated and diagnosed at Hospital Materno Infantil (Badajoz, Spain) between 2004 and 2016 were included in this study. The patients were treated with the SHOP/ALL 99 and 05 protocols (Rives et al., 2012; Badell et al., 2008). In brief, age, white blood cell (WBC) count, leukemia immunophenotype, treatment response and ctyogenetics results were used to assign risk status, namely standard (SR), intermediate (IR) or high (HR).

    • Transplant Outcomes for Children with T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Second Remission: A Report from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research

      2015, Biology of Blood and Marrow Transplantation
      Citation Excerpt :

      Historically, T-ALL portended a worse prognosis compared with B cell ALL (75.2% versus 83.7% 5-year event-free survival [EFS] rates) [5,6], but treatment with intensive, high-dose, multiagent chemotherapy resulted in significantly improved outcomes (5-year EFS rates of ∼80%) [7]. Pediatric ALL trials using a Berlin-Frankfurt-Munster–based backbone and/or intensified therapy with high-dose methotrexate have further improved outcomes for children with T-ALL but have plateaued at rates of around 85% EFS [8-12]. In contrast, long-term survival for patients who relapse and are re-treated with chemotherapy has been very disappointing, with >90% of patients dying of disease [13-15].

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    La primera firmante, Susana Rives, presenta este trabajo como parte de la investigación realizada para la obtención del título de Doctor en Medicina por la Universidad de Barcelona.

    En el Anexo 1 se incluye los componentes del grupo.

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