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Vol. 42. Issue S2.
Pages 212-213 (November 2020)
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Vol. 42. Issue S2.
Pages 212-213 (November 2020)
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AVALIAÇÃO DO EFEITO CITOTÓXICO DE COMPOSTOS SINTÉTICOS DERIVADOS DA IMIDAZOPIRIDINA E DO ÁCIDO CINÂMICO EM CÉLULAS DE LINFOMA DE BURKITT
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L.O. Silvaa, H.D. Sallesb, P.H. Schneiderb, E.N. Nishidaa, B.S. Souzaa, G.S. Weckera, I.P. Bolzonia, L.O. Waltera, R.F. Affeldta, M.C. Santos-Silvaa
a Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Florianópolis, SC, Brasil
b Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brasil
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Objetivos: O linfoma de Burkitt (LB) é uma neoplasia linfoide de células B maduras do centro germinativo. Devido à agressividade dessa neoplasia, o tratamento deve ser iniciado rapidamente, a fim de evitar o acometimento do SNC. Apesar da inovação farmacêutica, a doença possui altas taxas de recidiva e mortalidade. Assim, este estudo objetiva avaliar o efeito citotóxico de novos produtos de origem sintética sobre células de linhagem de LB. Materiais e métodos: Para a avaliação da citotoxicidade dos compostos foram realizadas curvas de concentração e tempo resposta em células de linhagem Daudi, pelo método do MTT. Para isso, as células foram incubadas em diferentes tempos (24, 48 e 72 horas) e concentrações (1 - 100 μM), e a concentração inibitória 50% (CI50) foi determinada por meio de regressão linear. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média. Já para predição in sílico foram utilizadas as ferramentas SwissADME e SwissTargetPrediction, as quais auxiliam na predição das características físico-químicas e biológicas. Resultados: Inicialmente, foi avaliado o efeito citotóxico de 13 compostos sintéticos sobre células Daudi, pelo método do MTT. O composto DSH65 apresentou maior citotoxicidade, e, por isso, foi selecionado para dar continuidade ao estudo; que se iniciou com as curvas de tempos e concentrações respostas, para a obtenção da CI50. O DSH65 apresentou em células Daudi, CI50 de 50,14 ± 3,14 μM, 17,62 ± 0,87 μM, 13,12 ± 0,71 μem 24, 48 e 72h, respectivamente. Na predição in silício, o composto DSH65 apresentou facilidade sintética e se encaixou dentro das regras de Lipinski para uma boa biodisponibilidade oral. Discussão: O composto DSH65 reduziu a viabilidade das células Daudi de forma dependente da concentração, entretanto, não houve diferença significativa entre os tempos de 24, 48 e 72 horas. Sendo assim, existe necessidade de mais estudos, a fim de esclarecer o tipo de morte celular envolvido na citotoxicidade do composto DSH65 em células de linhagem de linfoma de Burkitt (Daudi). Na predição in sílico, o composto DSH65 apresentou facilidade sintética, bem como, se enquadrou nas regras de Lipinski para uma boa biodisponibilidade oral, o que mostra que este composto pode vir a ser utilizado por esta via. Conclusão: Esses resultados mostram que o composto DSH65 é um bom candidato para o estudo de novos compostos para o tratamento do LB. Entretanto, são necessários mais estudos, para elucidação dos seus mecanismos de morte celular.

Idiomas
Hematology, Transfusion and Cell Therapy

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